[Why&Next]终身服药的高脂血症，能否一次治疗就彻底解决？

一项通过单次基因编辑治疗高脂血症的研究正在加速推进。高脂血症通常需要终身服药管理，而这项疗法直接改变参与胆固醇代谢的肝细胞脱氧核糖核酸，使药效得以长期维持。近期动物实验显示，基因功能抑制效果持续了3年；在针对人体的早期临床试验中，胆固醇水平也大幅下降。这使基因编辑用于治疗慢性疾病的可能性备受关注。

据10日出版的国际学术期刊《自然》报道，礼来旗下子公司Verve Therapeutics的研究人员于6日公布了编辑ANGPTL3基因的技术动物实验结果。向灵长类动物单次注射基因编辑物质后，其血液中的ANGPTL3蛋白平均减少逾90%，且这一效果持续了3年。在另一种高脂血症动物模型中，被称为“坏胆固醇”的低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯分别减少约40%至50%和50%至70%。ANGPTL3是一种参与生成蛋白质的基因，而该蛋白会影响血液中胆固醇和甘油三酯的分解。

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这项研究的亮点不仅在于胆固醇降幅，也在于疗效能够长期持续。目前广泛用于治疗高脂血症的他汀类药物可以抑制胆固醇合成，前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂则有助于清除血液中的低密度脂蛋白胆固醇。这些疗法已被证实能够降低心肌梗死和脑卒中的风险，但要维持药效，患者必须持续服药或定期注射。相比之下，基因编辑疗法会改变肝细胞本身的脱氧核糖核酸，从而长期抑制参与胆固醇代谢的蛋白质生成。

实现这一疗法的技术是“碱基编辑”（Base editing）。与切断脱氧核糖核酸双链的传统基因剪刀不同，碱基编辑只改变特定碱基，从而阻断目标基因的功能。研究人员将基因编辑所需物质装入由脂质成分制成的微粒——脂质纳米颗粒中，再将其递送至肝脏。这种方法不再依靠反复给药抑制蛋白质的作用，而是直接改变蛋白质的生成过程。

这一疗法在针对人体的临床试验中也展现出潜力。Verve Therapeutics正在研发的VERVE-102并非针对此次动物实验涉及的ANGPTL3，而是以PCSK9基因为靶点。在一项针对35名成年人的一阶段临床试验中，受试者均有遗传性高胆固醇或早年罹患冠状动脉疾病的情况；最高剂量组的低密度脂蛋白胆固醇平均下降62%。对至少追踪观察1年的15名受试者而言，降幅也呈现出持续维持的趋势。

其他企业也纷纷利用基因编辑技术开发脂质疾病疗法。CRISPR Therapeutics于9日在美国心脏协会学术会议上公布了基于基因剪刀技术的CTX310一阶段乙临床试验结果。向10名重度高甘油三酯血症患者单次给药后，30天时其甘油三酯水平平均下降63%。

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全球制药企业竞相开发基因编辑疗法，背后也有高脂血症治疗药物市场持续增长的推动。据市场研究机构Fortune Business Insights预测，全球血脂异常治疗药物市场规模将从2025年的318亿美元（约42.6756万亿韩元）增至2034年的490亿美元（约65.758万亿韩元）。相关疗法目前仍处于早期临床阶段，距离取代现有药物尚需时日，但由于单次给药即可长期维持疗效，已作为一种新疗法受到关注。

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