莫德纳癌症疫苗将复发风险降低42%……结果泄露致股价暴跌
默沙东公布黑色素瘤Ⅲ期试验结果
降幅低于Ⅱ期试验（49%）
美国莫德纳与美国默沙东（MSD）共同研发的个体化信使核糖核酸癌症疫苗显示，对于通过手术切除肿瘤的高危黑色素瘤患者，与单独使用免疫抗癌药物Keytruda相比，该疫苗可使复发或死亡风险降低42%。这是首次公布三期临床试验结果，显示对于肿瘤已完全切除的黑色素瘤患者，该疗法比标准治疗Keytruda更能降低复发和转移风险。不过，数据在正式发布前遭到泄露，且结果低于此前二期试验，莫德纳股价单日下跌逾17%。
默沙东和莫德纳于22日（当地时间）发布新闻稿，公布了intismeran autogene（开发代号：mRNA-4157·V940）与Keytruda联合疗法三期临床试验的详细结果。试验共有1137名肿瘤已完全切除的2B至4期黑色素瘤患者参与。患者按2比1的比例分组，分别接受intismeran与Keytruda联合治疗，或安慰剂与Keytruda治疗。intismeran每隔3周给药一次，最多9次；Keytruda每隔6周给药一次，最多9次（约1年）。
对患者进行约2年的随访分析后发现，联合治疗组的复发或死亡风险比Keytruda单药组低42%。癌症扩散至其他器官或患者死亡的风险降低38%。治疗开始2年后，未复发且存活的患者比例在联合治疗组为82.2%，在Keytruda单药组为70.0%。癌症未扩散至其他器官的患者比例则分别为88.5%和80.2%。
疫苗接种完成后，疗效进一步显现。在接种期间的前6个月，两组的复发或死亡风险没有差异。单独计算6个月之后的数据，联合治疗组的复发或死亡风险降低58%，癌症扩散至其他器官或死亡的风险降低50%。排除从未接种过疫苗或安慰剂的患者后计算，复发或死亡风险降低49%。
目前判断患者的生存期是否确实延长还为时尚早。不过，默沙东和莫德纳表示，观察到联合治疗组生存期呈延长趋势。出现严重不良反应的患者比例相近，联合治疗组为14.2%，单药组为13.4%。两家公司正依据此次结果与监管部门进行协商。相关结果将于23日（当地时间）在西班牙马德里开幕的欧洲肿瘤内科学会年会上正式发布，并刊登于《新英格兰医学杂志》。
此次结果在正式发布前约2小时30分钟便已传出。22日（当地时间），医学专业媒体Oncology Central刊登了相关结果，随后又将其删除。莫德纳股价盘中一度跌至26%，最终收跌17.57%，创盘中历史最大跌幅。默沙东股价也下跌1.76%。
三期试验中复发或死亡风险的降幅小于此前二期试验，似乎对市场情绪造成了负面影响。在今年美国临床肿瘤学会年会上公布的二期试验“KEYNOTE-942”五年随访结果中，联合疗法使复发或死亡风险降低49%，比三期试验的42%高出7个百分点。二期试验有157名3至4期患者参与，三期试验则纳入了病期较早的2B期患者，共1137人。此外，二期试验中患者和医务人员都知道使用的是哪种药物，而三期试验则使用安慰剂进行盲法。
市场此前已计入较高预期，也被认为是股价下跌的原因之一。莫德纳于8月19日宣布三期试验达到目标，当日股价创下历史最大单日涨幅。此后至本月21日，股价累计上涨约4倍。截至21日，今年以来股价涨幅约为700%，市值约980亿美元（约130万亿韩元）。
intismeran是一种针对每位患者单独制备的个体化疗法。首先，将患者的肿瘤脱氧核糖核酸与正常脱氧核糖核酸进行比较，筛选出仅存在于该患者癌细胞中的变异蛋白质（新抗原）。随后制备最多包含34种新抗原信息的信使核糖核酸，并将其包裹在脂质纳米颗粒中后给药。
其原理是，人体产生新抗原后，免疫细胞会将其识别为靶标并攻击癌细胞。莫德纳于2016年与默沙东签订了共同开发个体化癌症疫苗的协议。默沙东于2022年9月行使协议中的选择权，获得共同开发和销售intismeran的权利，并于同年10月向莫德纳支付2.5亿美元（约3311亿韩元）的选择权行使费。
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