膀胱癌标准疗法时隔40年更迭……找到预测疗效的线索[读懂科学]

by Kim Jonghwa

Published 15 Oct.2026 09:54(KST)

首尔大学与美国西奈山联合研究团队分析真实患者基因组数据
关注NECTIN4基因表达与肿瘤突变负荷……个体化抗癌治疗有望有所突破

一种预测约40年来发生变化的转移性膀胱癌标准疗法对哪些患者有效的线索已被发现。研究结果显示，分析治疗前癌组织中特定基因的活性和突变程度，可以评估抗癌药物联合疗法的疗效。在患者间治疗反应差异显著的情况下，这项研究被认为拓展了个体化抗癌治疗的可能性。

首尔大学医学院基因组医学研究所研究助理教授 Jo Byeori 与美国西奈山医院（Mount Sinai）联合研究团队分析了真实临床患者的大规模基因组数据，确认 NECTIN4 基因表达和肿瘤突变负荷与抗癌药物联合疗法的治疗效果相关。研究团队于15日公布了这一结果。

一项分析转移性尿路上皮癌患者接受抗癌药物联合治疗（EV+P）疗效的研究显示，NECTIN4基因表达水平较高的患者比表达水平较低者总生存期更长，客观缓解率也更高。研究还发现，结合肿瘤突变负荷（TMB）有助于预测治疗效果。研究团队供图。

转移性尿路上皮癌是指发生于膀胱或输尿管等尿液通道的癌症扩散至其他器官。该病治疗难度很大，5年生存率仅约10%。过去40多年里，铂类抗癌化疗一直是主要的一线治疗方案，但近年来，一种新的联合疗法已成为标准治疗。

这项新疗法将抗体药物偶联物（ADC）恩福妥珠单抗维多汀（EV）与免疫抗癌药物帕博利珠单抗（P）联合使用。EV能够识别癌细胞表面的特定蛋白质并递送抗癌药物，帕博利珠单抗则帮助免疫细胞攻击癌细胞。尽管疗效较传统抗癌治疗有所提高，但患者间的治疗反应各不相同，因此如何事先预测疗效仍是一项重要课题。

研究团队分析了美国医疗人工智能公司Tempus AI掌握的真实临床患者基因组数据。结果显示，治疗前癌组织中NECTIN4基因表达越高的患者，接受EV与帕博利珠单抗联合治疗后的生存期越长，肿瘤缩小等治疗反应也越好。

NECTIN4是EV的靶向蛋白。癌细胞产生的这种蛋白质越多，治疗药物可能发挥作用的靶点也就越多。

研究团队还发现，同时分析肿瘤突变负荷可以为预测治疗反应提供更多信息。肿瘤突变负荷指癌细胞中累积的基因突变数量。通常，突变越多，免疫细胞识别癌细胞的线索也越多，因此可能与免疫抗癌药物的治疗反应相关。

首尔大学医学院基因组医学研究所研究助理教授 Jo Byeori。首尔大学供图。

这项研究的特点是使用了临床实际诊疗过程中收集的患者数据，而非临床试验数据。研究团队将不同患者的治疗结果与基因组信息结合分析，提出了可用于预测新标准疗法疗效的分子指标。

NECTIN4基因表达和肿瘤突变负荷可通过现有基因组检测确认，因此未来也有望无需追加检查，便能据此制定治疗策略。不过，若要将其作为实际诊疗中的患者筛选标准，还需开展独立的前瞻性临床验证。

首尔大学医学院基因组医学研究所研究助理教授 Jo Byeori 表示：“这项研究提出了通过治疗前肿瘤的分子特征预测EV+P疗效的可能性。未来通过前瞻性验证，有望为制定针对不同患者的个体化治疗策略作出贡献。”

研究结果发表于国际学术期刊《欧洲泌尿学》（European Urology）。

本报道由人工智能(AI)翻译技术生成。