分析56名食管癌患者的手术组织
基因活性因组织位置而异
"炎症相关基因活性越高，进展、复发及死亡风险越大"
对接受过放化疗的食管癌患者的癌组织进行分析发现，即使在同一组织内部，基因活性也因位置不同而存在差异。尤其是与放射抗性有关的基因集，在癌组织边缘的活性最高。
首尔大学医院1日公布，放射肿瘤科教授Jang Beomseop、Kim Hakjae，心血管胸外科教授Na Gwonjung，病理科教授Lee Hyeseung，以及首尔市波拉梅医院原放射肿瘤科教授Kim Byeonghyeok组成的联合研究团队，分析了56名食管鳞状细胞癌患者的手术组织。这些患者于2005~2022年接受术前放化疗后进行了食管切除术。
左起依次为首尔大学医院放射肿瘤科教授Jang Beomseop、Kim Hakjae，心血管胸外科教授Na Gwonjung，病理科教授Lee Hyeseung。首尔大学医院供图
View original image研究团队采用空间转录组技术，在保留组织位置信息的同时测量基因活性，并据此按照位置和特征，将治疗后残留的食管癌组织划分为8个区域。
其中，在至少10名患者中确认的主要区域有5个，分别为▲肿瘤边缘▲纤维-免疫区域▲间质边界▲黏膜过渡区域▲应激反应区域。“纤维-免疫区域”平均占患者组织的53.0%，是面积最大的区域。
研究团队比较了主要区域中37个基因集的活性，结果发现，所有基因集均存在位置相关差异。尤其是已知与放射抗性有关的ΔNp63/NRF2基因集，在“肿瘤边缘”的活性最高，在“间质边界”的活性最低。
研究团队进一步考察了这些差异是否与患者的治疗结局有关。在放化疗后仍有部分癌组织残留的患者中，团队分析了29名仅凭现有病理检查难以预测后续病程的1~2级患者，其中确认存在“纤维-免疫区域”的27名患者被纳入分析。
分析结果显示，“纤维-免疫区域”中炎症相关基因的活性越高，癌症进展、复发或死亡风险越大的趋势越明显。基因集评分每升高1个标准差，进展、复发或死亡风险便升至原来的1.76~2.53倍，其中炎症相关基因集的关联最强，风险达到2.53倍。
针对全体患者的分析也得出了类似结果。在能够确认“纤维-免疫区域”的52名患者中，SPP1·ΔNp63/NRF2相关基因集的活性越高，总生存期、无失败生存期，以及未发生局部复发、远处转移的时间越短。相关风险升至原来的1.36~1.62倍。
不过，研究团队说明，本次研究是针对放化疗后组织开展的初步探索性研究，要确认这些基因集能否真正预测治疗结局，仍需进一步研究。
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Jang Beomseop教授表示：“本次研究揭示，放化疗后的食管癌组织在不同位置呈现出不同的分子特征。这将为理解食管癌治疗后的肿瘤周围环境，以及推动未来精准医学研究的发展奠定基础。”研究结果已发表于国际学术期刊《npj精准肿瘤学》最新网络版。
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