直达肺部、最长停留48小时…“吸入式肺癌纳米治疗药物”研发成功

韩国研究团队开发出一种吸入式纳米治疗药物，在弥补现有抗癌治疗药物向肺部递送局限的同时，可靶向肺癌细胞及促进肿瘤生长的免疫细胞。

左起依次为高丽大学九老医院心血管胸外科教授Kim Hyungu、韩国科学技术院生物与脑工程系教授Park Jiho、韩国科学技术研究院博士Kim Gyeongsu、高丽大学九老医院心血管胸外科研究员Jeon Eunbi、高丽大学九老医院心血管胸外科教授Lee Junhui。高丽大学九老医院供图

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高丽大学九老医院30日表示，该院心血管胸外科教授Kim Hyungu与韩国科学技术院生物与脑工程系教授Park Jiho共同领导的研究团队（成员包括韩国科学技术研究院博士Kim Gyeongsu、高丽大学九老医院心血管胸外科研究员Jeon Eunbi及该院心血管胸外科教授Lee Junhee）利用肺部天然存在的肺表面活性物质，开发出可将抗癌药物直接递送至肺部的吸入式纳米颗粒。

在肺癌治疗中，经静脉等途径全身给药存在局限：抗癌药物不仅作用于癌细胞，也可能暴露于正常器官。吸入式治疗药物可将药物直接递送至肺部，提高病灶部位的药物浓度并减少全身暴露，但存在到达肺部的纳米颗粒被免疫细胞迅速清除的问题。

为解决这一问题，研究团队以肺部天然存在的肺表面活性物质为基础制备纳米颗粒，并在其内部装载抗癌药物紫杉醇。同时，在颗粒表面结合培美曲塞，使其能够靶向高表达叶酸受体的肺癌细胞和特定的肿瘤相关巨噬细胞。

此次开发的治疗药物不仅靶向癌细胞，还同时作用于癌细胞周围的免疫环境。研究发现，纳米颗粒递送至促进肿瘤生长、抑制免疫反应的M2型巨噬细胞后，其M2型特征减弱，而与促进抗肿瘤免疫反应的M1型巨噬细胞相似的特征增强。

在肺癌小鼠实验中，吸入的纳米颗粒在肺部最长停留48小时，转移至其他器官的量有限。经过3周治疗，与常规紫杉醇给药组及对照用纳米颗粒给药组相比，该治疗药物组的肿瘤生长受到更明显的抑制。

各组的生存率也存在差异。实验期间，未接受治疗的对照组8只小鼠中有5只死亡，常规紫杉醇给药组有4只死亡，对照用纳米颗粒组有3只死亡，而新开发的纳米治疗药物给药组仅有1只死亡。对肝脏、心脏、肾脏等主要器官的检查及血液检测均未发现明显的全身毒性。

Kim Hyungu教授表示：“在肺癌治疗中，重要的是将足量抗癌药物递送至肿瘤部位，同时减少正常器官的药物暴露及副作用。”他解释称：“本研究的意义在于，通过利用肺部生理环境的吸入式平台，在临床前阶段证实了同时靶向肺癌细胞和肿瘤免疫微环境的可能性。”

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该研究以《用于肺癌叶酸受体靶向药物递送与巨噬细胞重编程的肺表面活性物质基吸入式纳米颗粒》为题，发表于国际学术期刊《纳米生物技术杂志》。

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