厘清胆管癌从发生到复发、转移的“演变路径”

by Park Jeongyeon

Published 29 Sep.2026 08:15(KST)

癌前病变中发现关键基因突变
原发癌的多个细胞群在复发癌中仍得以保留
复发过程中发现“多克隆性”

研究发现，胆管癌在形成前就已出现基因变化；手术后复发时，也并非由单个癌细胞重新增殖，而是多个癌细胞群共同生长。

盆唐首尔大学医院29日表示，血液肿瘤内科教授 Kim Jiwon 和病理科教授 Na Huiyeong 的研究团队，厘清了胆管癌从癌前阶段到复发、转移的“演变路径”，并在国际学术期刊《npj精准肿瘤学》上发表了研究结果。

胆道癌演化路径示意图。盆唐首尔大学医院供图

胆管癌是发生在胆管、胆囊、乏特壶腹等胆汁流经部位的癌症。韩国等部分国家的发病率较高，超过半数患者确诊时已处于无法手术的晚期。晚期胆管癌患者的生存期仅为11至15个月；即使接受以治愈为目标的手术，约半数患者仍会复发，属于难治性癌症。此前，从基因组层面追踪胆管癌发生、复发及转移全过程的研究十分有限。

研究团队对取自17名胆管癌患者的72份样本进行了全外显子组测序分析，样本包括正常组织、癌前病变、原发癌以及转移或复发癌组织。全外显子组测序通过分析基因组中包含蛋白质编码信息的外显子区域，识别基因突变。在此基础上，研究团队为每名患者绘制了癌细胞群（克隆）产生和分化的谱系图，以追踪癌症的演变路径。

分析发现，癌前病变中已存在 TP53、KRAS、SMAD4 等胆管癌关键基因的突变。这意味着，即使组织表面上尚未癌变，基因层面通向癌症的变化也已开始。

研究还观察到，癌前病变中的部分细胞群被选择性保留下来，并发展为原发癌。研究团队解释称，不同细胞群中，更有利于存活和增殖的细胞群被筛选出来并占据病变组织，呈现出“选择性清扫”现象。

这种选择性扩张在转移过程中同样存在。并非原发癌中的所有细胞群均匀扩散，而是原本在原发癌中占少数的特定细胞群，在发生转移的器官中成为主要细胞群。研究团队认为，由于各器官的环境不同，更适合在相应环境中存活的细胞群会被筛选出来。

研究还证实，手术后复发的癌症中，构成原发癌的多个细胞群仍得以保留。通常认为，癌症复发是体内某处残留的癌细胞重新增殖所致；但此次研究观察到，构成原发癌的多个细胞群共同残留并引发复发。

这表明，癌症复发可能并非源于单个癌细胞，而是多个细胞群共同迁移、定植所形成的“多克隆性”复发。研究还发现，确诊时检出的靶向治疗相关基因突变，在复发或转移后仍然存在。研究团队表示：“制定胆管癌患者的治疗策略时，从确诊阶段就通过精准基因组分析确认关键基因突变至关重要。”

本报道由人工智能(AI)翻译技术生成。