“父亲，如今总算松了口气” 从1小时到15秒……治疗现场大变样[痴呆治疗新路径]①
PET诊断将变为抽血18分钟
静脉注射1小时变为15秒自我注射
“附近医院治疗需求将大幅扩大”
①检查需两个月、给药需一小时的治疗现场将彻底改变
②血液检测与皮下注射剂型，也将为韩国生物产业打开“机遇之门”
③需求或将激增，“假阳性·医保支付”成课题
60多岁的A先生近日听家人称，其经常忘记约定并重复询问相同问题，于是前往附近医院就诊，被建议“需要进行精密检查”，随后预约了大学医院神经内科。要使用阿尔茨海默病治疗药物，必须确认大脑内是否实际存在淀粉样蛋白沉积，而这需要进行正电子发射断层扫描（PET）。该检查通过注射放射性物质，使其附着于脑内淀粉样蛋白后进行成像。A先生预约到的检查日期在两个月后。
经过漫长等待，A先生最终获准接受阿尔茨海默病治疗药物。对他而言，相较于获准用药，更令人茫然的是异常复杂且漫长的治疗安排。用药前，仅说明副作用和给药日程的事前面谈就需30至40分钟。药物需混入250毫升输液中，经静脉滴注1小时。此后每两周需前往医院，重复相同流程。期间还须进行磁共振成像（MRI），以确认是否出现脑水肿或脑出血。
这一复杂流程预计将在未来一年内发生重大变化。因为同时改变诊断及给药方式的技术将陆续进入韩国。高丽大学九老医院阿尔茨海默病预防中心主任、神经内科教授Kang Sunghoon于9日表示：“此前阻碍治疗普及的并非药物疗效或安全性，而是检查和注射室的等候时间。若由血液检测承担PET之前的筛查环节，皮下注射减轻注射室负担，诊断和治疗都有可能在大学医院之外进行。”高丽大学九老医院阿尔茨海默病预防中心的乐卡奈单抗处方量在韩国高级综合医院中位居前三。截至今年上半年，累计接受给药的患者为240人。
阿尔茨海默病治疗需求大幅增长，至今尚不足两年。清除淀粉样蛋白的乐卡奈单抗于2024年12月开始在韩国开方。在此之前，即使确认脑内存在淀粉样蛋白沉积，也没有办法延缓病程，因此检查需求本身并不大。
淀粉样蛋白是阿尔茨海默病病因的假说虽于20世纪90年代初提出，但针对该靶点的药物30年来始终未能问世。辉瑞和强生的巴匹珠单抗、礼来的索拉奈珠单抗、罗氏的甘特奈单抗先后尝试，但均未能在第三期临床试验中证明可改善认知功能。百健的阿杜卡单抗于2021年在美国获得附条件批准，也仅获认可具有降低淀粉样蛋白这一替代指标，未能证明改善认知功能，因而于2024年停止销售。乐卡奈单抗则以淀粉样蛋白开始聚集的早期形态为靶点，并在2022年第三期临床试验中取得延缓认知衰退27%的结果，打破了这一困局。
18分钟血液检测·每周一次皮下注射……从诊断到给药均提升可及性
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眼下最受关注的是将在年内引入的血液检测。该方法测量血液中磷酸化Tau蛋白（p-tau181）的数值。Tau是维持神经细胞内部结构的蛋白质；当脑内开始沉积淀粉样蛋白时，磷酸基团会附着其上，变形后的蛋白质便会流入血液。通过测量这种变异蛋白的浓度，可间接了解大脑状态。由于准确度尚不足以用于确诊，但若数值低于标准值，便可判断不存在淀粉样蛋白，因此可作为筛除对象的初筛检查。不仅高级综合医院，社区医院也可在抽血后经委托检测机构实施该检查。
明年下半年，将引入同样测量磷酸化Tau、但测量位点不同的p-tau217检测。其判断是否存在淀粉样蛋白沉积的准确率可达90%至95%。罗氏的Elecsys p-tau217上月获美国批准，将样本放入设备后18分钟即可得出数值。目前虽也可将血液送往美国检测，但收到结果需一个多月，且该检测尚未获得韩国许可，因此大多数医院并未使用。待其引入韩国后，抽血后数小时内即可确认结果。
治疗药物也将增加。预计今年年底，第二款靶向淀粉样蛋白的治疗药物多奈单抗将获韩国批准。明年，乐卡奈单抗皮下注射剂型也有望获得韩国许可并引入。该药每周使用一次，每次约15秒即可完成给药，能较传统静脉注射大幅缩短在注射室停留的时间。下一代治疗药物也在开发中。罗氏的Trontinemab可将药物穿过阻碍其进入大脑的血脑屏障的通过率提高约10倍，目前正进行第三期临床试验，目标是将18个月的给药疗程缩短至6个月。
曾阻碍早期普及的副作用担忧，也正随着真实世界使用数据而消退。根据高丽大学九老医院研究团队的数据，在接受至少5次给药的197名患者中，出现淀粉样蛋白相关影像异常（ARIA）的有20人，占10.1%，其中19人没有症状。近期发表于国际学术期刊《阿尔茨海默病与痴呆》、针对127人的研究中，ARIA发生率也为8.8%，且大多为轻症。
Kang教授预计，约5年后血液检测将被纳入国家健康体检。他解释称：“正如癌症筛查中先通过肿瘤标志物进行筛查，发现异常后再进行计算机断层扫描（CT）或内窥镜检查一样，未来也将形成血液检测发现异常后再用PET确认的方式。”
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