Rznomics开发环状RNA核心技术，生产效率最高提升7倍

基于核糖核酸（RNA）的基因治疗剂开发企业Rznomics于7日表示，已开发出可将环状RNA生产效率最高提高7倍的技术。

环状RNA是RNA两端连接形成的结构，比线性RNA更耐降解，其在RNA治疗剂和疫苗等领域的应用潜力备受关注。然而，RNA长度越长，环化效率越低，可应用的基因范围及规模化生产均存在局限。

Rznomics企业标识图片。Rznomics供图

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研究团队改进了Rznomics的STS自我靶向与剪接（Self-Targeting and Splicing）技术，该技术可在体外转录（in vitro transcription）过程中使RNA自行形成环状结构。研究团队通过筛选发生环化的靶位点，并优化参与反应的“P1结构”，提高了生产效率。即使是相同的RNA序列，环化效率也会因靶位点位置不同而存在差异，研究证实，选择最佳靶位点是实现高效生产的关键因素。

在P1结构中，研究团队分阶段应用了短链polyA10序列及可提高与靶位点结合力的反义序列。结果显示，环状RNA生产效率较此前最高提升7倍。尤其是在由约7800个核苷酸组成的凝血因子VIII RNA中，应用经优化的STS技术后，环化效率约为目前广泛使用的重排内含子-外显子（Permuted Intron-Exon）方法的2倍。

研究团队说明，此次结果证实，不仅是短链RNA，即使是长达约8000个核苷酸的长链RNA，也能够高效生产环状RNA。Rznomics计划将该技术用作开发环状RNA治疗剂及疫苗的平台。

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第一作者兼共同通讯作者、Rznomics高级研究员Lee Gyeonghyeon表示：“我们奠定了即使在长链RNA中也能稳定、高效生产环状RNA的基础。未来有望扩大环状RNA的应用范围。”共同通讯作者、Rznomics代表Lee Seonguk表示：“此次研究提高了环状RNA平台技术的实用可行性。未来计划将应用范围扩展至包括CAR-T治疗剂在内的多种治疗领域。”该研究成果于4日发表于核酸与分子生物学领域国际学术期刊《核酸研究》（Nucleic Acids Research）网络版。

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