[Good Brain 2026]“GLP-1脑疾病新药须证明穿透BBB及安全边际”

by Jo Inkyung

Published 04 Sep.2026 10:55(KST)

Updated 04 Sep.2026 15:37(KST)

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开发新适应症需提供作用机制及疾病动物模型资料
高剂量、长期给药时应开展重复毒性试验及临床安全性评估

有观点指出，若要将胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类药物从肥胖、糖尿病治疗扩展至痴呆症、帕金森病等中枢神经系统（CNS）疾病治疗，不仅需要证明新适应症的作用机制和疗效，还需提供更充分的药物能否到达脑部的相关资料。建议还称，应重点评估通过比较非临床试验所确认的安全性水平与临床给药剂量得出的“安全边际”。

食品药品安全处循环神经系统药品科科长Kim Sohee于3日在首尔中区威斯汀朝鲜首尔酒店举行的由阿视亚经济主办的“2026 Good Brain Conference”上演讲。Kim Hyunmin记者

食品药品安全处循环神经系统药品科科长Kim Sohee于3日在首尔中区威斯汀朝鲜首尔酒店举行、由阿视亚经济主办的“2026 Good Brain Conference”上，围绕“脑革命：GLP-1将改变人类未来”这一主题发表演讲，并以“适应GLP-1融合创新药时代的政策角色”为题作出上述说明。

Kim Sohee科长强调，应将GLP-1的CNS适应症视为“新适应症”开发，区分既有肥胖和糖尿病治疗过程中已积累的资料，以及需要新获取的资料。若新适应症属于痴呆症或酒精使用障碍等CNS领域，则需要能够支撑相关疗效的作用机制，以及利用代表该疾病的动物模型获得的药效试验资料。

若开发用于CNS治疗的新药，能否穿透血脑屏障（BBB）尤其是重要考量因素。Kim Sohee科长表示：“需要确认药物是否通过穿透BBB发挥作用，或是通过其他机制产生疗效。”她解释称：“如果能够穿透BBB，则其穿透程度如何、在脑部的分布达到何种水平，以及能否据此说明其对CNS适应症的疗效等，均属于审查对象。”

若给药剂量高于既有肥胖和糖尿病治疗剂量，可能需要补充毒性资料。尤其重要的是，通过比较拟在临床中使用的剂量与非临床试验确认的无可见不良反应剂量（NOAEL），评估安全边际。Kim Sohee科长表示：“如果此前毒性试验仅有0.5倍安全边际，如今却计划将剂量提高约2倍开展临床试验，食品药品安全处必然需要审慎考量。”她强调：“必须确保拟用于临床的高剂量与非临床试验确认的安全性水平之间具有充分的安全边际。”

对于长期给药的CNS治疗药物，也须获得与给药周期相匹配的重复给药毒性资料。根据临床试验阶段和预计给药周期的不同，所需毒性试验周期也会有所不同；若预计长期给药，则可能需要相应的非临床安全性资料。

Kim Sohee科长建议：“准备开发GLP-1新CNS适应症的企业，有必要从研发初期起便与食品药品安全处进行咨询，确认所需资料。”食品药品安全处通过创新产品事前咨询，在临床试验前阶段提供有关研究、非临床及临床开发战略和试验设计等方面的咨询；同时还提供安全性和有效性检查清单（通用60项、生物制品10项）及风险管理计划（RMP）检查清单，纳入常见补充事项，帮助开发企业开展自查。

Kim Sohee科长表示：“食品药品安全处自今年起还启动了‘药品快速开发支持指南开发项目’，其中包括使用人工智能（AI）进行药品开发时的注意事项、帕金森病治疗药物开发注意事项等指南。”她补充称：“面向新技术、新概念药物开发企业的非临床和临床各领域指南正在持续制定。”