[Good Brain 2026]“GLP-1作用机制图谱揭晓,应用于脑疾病‘更近一步’”
美国罗格斯大学医学院教授庞志平
"调节脑神经回路的GLP-1"
"有望治疗成瘾与神经疾病"
“将GLP-1理解为抑制食欲的信号,只是解释了一半。学界如今正关注GLP-1对大脑信息处理方式本身的影响,并聚焦于将这种物质应用于多种疾病的可能性。”
美国罗格斯大学罗伯特·伍德·约翰逊医学院教授、脑代谢中心主任Pang Jiping于3日在首尔中区小公洞威斯汀朝鲜首尔酒店举行的“2026 Good Brain Conference”主题演讲中作出上述表示。本次活动由阿视亚经济主办。Pang Jiping以“胰高血糖素样肽(GLP)-1:从代谢激素到大脑回路信号”为主题,发布了有关被视为减肥药物的GLP-1究竟在大脑中发挥何种作用的研究成果。
美国罗格斯大学医学院教授Pang Jiping于3日在首尔中区威斯汀朝鲜首尔酒店出席以“脑革命:GLP-1将改变人类未来”为主题举行的“2026 Good Brain Conference”,并发表主题演讲。Kang Jinhyeong记者
View original imageGLP-1是人在进食后由肠道分泌的一种激素,具有降低血糖和抑制食欲的功能。目前全球销售的减肥药物,均是模拟这种激素功能的药物。这正是GLP-1被称为“减肥激素”的原因。Pang Jiping开场时表示:“这种说法对于GLP-1而言,仅是解释了一半。”他指出,GLP-1的核心作用在于“对脑神经细胞的作用”。
研究“由大脑生成的GLP-1”近20年的Pang Jiping表示,他关注GLP-1在人体内的生成部位。他解释称:“GLP-1不仅在肠道中产生,也会在大脑内直接生成。产生GLP-1的神经细胞,可能对调节大脑在人体中执行的功能发挥重要作用。”在他看来,GLP-1并非只是向大脑传递饱腹信号的“信使”,而更接近于调控大脑内信号传递强度的“管理者”。
Pang Jiping进一步强调:“GLP-1并非单纯的激素,而是一种神经调节物质。”激素与神经调节物质的区别在于作用方式。激素随血液循环至全身,并向人体各组成部分发出多种指令;而神经调节物质仅作用于大脑内特定回路,增强或减弱在该回路中传递的信号。Pang Jiping解释称,GLP-1并非发号施令的一方,而是直接调节人体各组成部分活动的物质。
在Pang Jiping研究团队近期开展的实验中,GLP-1在大脑中发挥作用的过程得到更清晰的阐明。研究团队使用实验鼠,通过植入或移除特定基因,使标记仅在目标细胞中显现。研究人员分别让生成GLP-1的神经细胞和接收GLP-1的神经细胞表达荧光蛋白,从数百万个神经细胞中筛选并观察目标细胞。
研究还结合了光遗传学技术,即仅在这些细胞中植入对光线产生反应的蛋白质,利用蓝光照射时仅激活相应细胞。研究团队以此人为激活特定回路后,将微电极插入接收信号一侧的神经细胞,直接测量传递信号的强度。Pang Jiping表示:“过去,人们已深入了解GLP-1药物能够减重这一事实,但其究竟通过大脑中的哪一路径产生效果尚未明确。可以说,当时已有药物,却没有设计图。”
若能阐明GLP-1在大脑内的作用路径,便可减少治疗药物的多种副作用。目前的GLP-1药物会同时作用于全身的受体,因此在带来减重效果的同时,也会引发恶心、消化不良等副作用。若能了解哪种回路产生何种结果,便可设计出仅靶向所需回路、保留疗效并避免副作用的药物。Pang Jiping表示:“近期,针对GLP-1作用于脑回路的多种机制,相关研究正从多方面展开。例如,随着不同疾病环境或身体状态下呈现的特征逐渐被揭示,利用这种物质开发治疗药物的可能性正不断扩大。”
他特别强调,这类研究并不局限于肥胖疾病。Pang Jiping称:“神经细胞之间的信号传递失常,并非仅是肥胖的问题。包括抑郁症在内的精神疾病,以及阿尔茨海默病、帕金森病等退行性脑疾病,最终都源于这种信号传递异常。”这意味着,若GLP-1能够调节相关信号,减肥药物便有望拓展为脑疾病治疗药物。
Pang Jiping强调:“我们正进入一个需要将GLP-1理解为强大神经调节系统,而非单纯代谢疾病治疗靶点的时代。GLP-1与回路特异性神经调节物质,将成为改变脑疾病治疗的关键。”
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