Excesso Biopharma确认“3,4-cPP”在炎症性肠病动物实验中保护屏障作用 View original image

Excesso Biopharma的新药候选物质“3,4-cPP”在炎症性肠病动物模型中,被发现可改善疾病活动度、体重下降及结肠组织损伤等问题。该公司称,不同于现有炎症性肠病疗法侧重于抑制免疫反应,3,4-cPP同时以修复肠黏膜和血管屏障为目标,显示出作为下一代疗法的潜力。


27日,Excesso Biopharma表示,公司在通过葡聚糖硫酸钠诱导急性结肠炎的动物模型中静脉注射3,4-cPP,以评估其药效。结果显示,随着3,4-cPP给药剂量增加,疾病活动度指数呈下降趋势。在高剂量给药组中,体重下降得到缓解,结肠长度及组织学损伤也有所改善。


组织染色结果也观察到3,4-cPP的效果。仅给予葡聚糖硫酸钠的组别中,结肠组织明显出现溃疡形成、上皮细胞脱落和炎症细胞浸润等损伤;而在3,4-cPP给药组中,此类损伤有所减少。尤其是,发挥肠黏膜保护屏障作用的糖萼层和黏液层得以维持。


3,4-cPP正以区别于现有疗法的作用机制为目标进行开发。部分鞘氨醇-1-磷酸类疗法通过阻断淋巴细胞迁移来抑制炎症反应。相比之下,3,4-cPP旨在持续激活鞘氨醇-1-磷酸受体1,并诱导沉默信息调节因子1表达,在降低炎症性细胞因子的同时保护肠黏膜和血管屏障。


公司还进行了口服给药的对比研究。研究资料包括分别口服给予3,4-cPP 5毫克/千克及鞘氨醇-1-磷酸受体1调节剂Ozanimod 5毫克/千克后,对疾病活动度、体重变化、结肠长度和结肠重量等进行比较的结果。结果显示,与仅给予葡聚糖硫酸钠的组别相比,两种药物均改善了部分指标。公司正以此为基础筹备后续论文。


为确认其作为口服治疗药物的开发潜力,公司还开展了药代动力学研究。3,4-cPP的口服生物利用度约为20.6%至29.5%,口服给药后的半衰期约为3.5小时。公司正基于这些结果,研究将其开发为供需要长期服药的炎症性肠病患者使用的口服维持疗法的可行性。


在炎症性肠病治疗市场中,除抑制炎症外,修复受损肠黏膜的“黏膜愈合”也被视为重要治疗目标。因此,针对保护和修复肠道屏障功能本身的新治疗方法正受到更多关注。


Excesso Biopharma相关人士表示:“炎症性肠病的重要治疗目标不仅是降低炎症,还包括修复受损肠黏膜,实现黏膜愈合。3,4-cPP有望成为一种不依赖过度免疫抑制、同时调控炎症与肠道屏障损伤的新型治疗方案。”



该人士补充称:“未来将开展重复给药毒性试验、剂量优化和剂型开发等工作,并进一步细化临床开发战略。”


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