饱和的耐克汀-4市场，三星Bioepis的胜负手是“安全性”
直指Padcev副作用局限
猴子试验确认13倍剂量
在日趋饱和的抗体药物偶联物（ADC）市场中，正筹备开发首款ADC创新药的三星Bioepis步伐明显加快，备受关注。三星Bioepis近日与因托赛尔签订正式合同，正式投入竞争，其亮出的核心武器是安全性。
据国际临床试验注册网站ClinicalTrials于18日公布的信息，三星Bioepis于2026年7月为SBE303一期临床试验新增1家澳大利亚研究机构。该试验于今年4月首次登记时仅有1家位于美国弗吉尼亚州的研究机构，4个月内已增至6家，包括美国2家、澳大利亚2家和西班牙2家。此举意味着，该公司正积极加快其首款自主创新药的患者招募工作。
SBE303是一款靶向“奈克汀-4”蛋白的ADC候选药物。该蛋白参与细胞间连接，在尿路上皮癌以及乳腺癌、肺癌等癌症中均有发现，且其在癌细胞中的表达量高于正常细胞，因此被用作ADC靶点。
问题在于，瞄准这一靶点的竞争者已不在少数。安斯泰来·辉瑞的Padcev与免疫抗癌药可瑞达（Keytruda，成分名帕博利珠单抗）联合用药，于2023年末成为尿路上皮癌一线治疗药物。临床结果显示，该疗法将患者生存期提高至传统化疗的近两倍。
随着靶点不确定性消除，众多开发商蜂拥而入。Celltrion于今年4月凭借“CT-P71”获得美国食品药品监督管理局快速通道资格认定，礼来也正在开发相关候选药物。学术界已报告的靶向奈克汀-4的ADC多达十余种。直到今年3月才开始为一期临床试验首例患者给药的三星Bioepis，属于后来者。
三星Bioepis切入的方向，是Padcev始终未能解决的副作用问题。Padcev因严重皮肤不良反应，在美国被加注最高级别警告。手脚麻木、血糖升高和眼部异常也较为常见。
剂量同样构成制约。抗癌药物通常剂量越高疗效越好，但副作用也会同步增加。因此，药物可使用到何种程度并非由疗效决定，而是取决于副作用。这也是后来者未将重点放在疗效、而是集中于安全性的原因。
SBE303已在动物试验中取得安全性成绩。公司称，在猴子试验中，该药物可在每公斤体重40毫克的剂量下给药，且未出现严重副作用。与Padcev的3毫克/公斤相比，约为其13倍。据悉，同样瞄准该靶点的Celltrion CT-P71为30毫克/公斤，礼来“LY4101174”为20毫克/公斤左右。包括肺部积水的间质性肺病在内的肺部不良反应也未出现。
因托赛尔的连接子技术也为此提供助力。ADC是一种将杀伤癌细胞的药物连接在可识别癌细胞的抗体上的抗癌药物，而连接两者的部件便是连接子。若连接子在血液中提前断裂，药物便会攻击正常细胞。换言之，要减少副作用，必须先改进连接子。三星Bioepis将因托赛尔的连接子搭载于自主开发的抗体上，制成SBE303，并于2026年7月22日通过正式合同获得该物质从开发到商业化的权利。这是双方于2023年12月决定共同发掘最多5种候选物质后的首项成果。
该药将主攻何种癌症，也受到市场关注。ClinicalTrials登记的一期临床试验计划中，疾病栏仅标注“晚期实体瘤”。这意味着，只要是接受标准治疗却未获疗效的晚期实体瘤患者，无论癌种均可参与。三星Bioepis相关人士表示：“目前正保持多种可能性，推进临床试验。”
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