通过单细胞与空间转录组分析确认4种亚型
三星首尔医院研究团队将罕见癌症Vater壶腹部癌细分为4种分子亚型，并发现其中某一亚型的预后最差。研究团队还通过单细胞转录组和空间转录组分析，确认了肿瘤微环境的特征。
确认壶腹部癌4种分子亚型的研究团队。左起为三星首尔医院消化内科教授Park Jugyeong、病理科教授Jang Gitaek，蔚山科学技术院生物医学工程系教授Lee Semin。三星首尔医院供图
View original image三星首尔医院12日表示，消化内科教授Park Jugyeong团队、病理科教授Jang Gitaek团队以及蔚山科学技术院生物医学工程系教授Lee Semin团队，对70名Vater壶腹部癌患者的细胞进行单细胞转录组分析，研究了癌细胞的分子特征。
研究结果将Vater壶腹部癌划分为▲Int-Wnt ▲Int-Hypoxia ▲PB-KRAS ▲Cycling等4种亚型。此前，该疾病在组织学上大致分为肠型和胰胆型两类。
肠型进一步分为促进癌细胞生长信号被激活的“Int-Wnt型”，以及对低氧环境作出反应的通路被激活的“Int-Hypoxia型”。在胰胆型中，确认了增强癌症恶性程度的KRAS信号强烈显现的“PB-KRAS型”，并另行区分出细胞分裂活跃的“Cycling型”。
尤其是，PB-KRAS型占比较高的患者，其死亡风险较其他患者高116.6倍。分析显示，该亚型较其他类型具有更高的基因组不稳定性，KRAS基因表达增加，且癌细胞获得了可自行增殖和再生的特性。
研究团队在进行单细胞转录组分析后，还通过空间转录组分析考察了癌细胞周围的肿瘤微环境。团队分析癌细胞和免疫细胞的位置及相互作用，以地图形式呈现肿瘤内部的免疫环境。
结果显示，PB-KRAS型周围集中分布着免疫功能下降的细胞毒性T细胞（GZMK阳性CD8阳性T细胞），以及抑制免疫反应的巨噬细胞（SPP1阳性巨噬细胞）。
研究还确认了抑制免疫反应的TGFB2、SPP1、FGF2等信号。这一结果显示，PB-KRAS型可能通过在周边形成免疫抑制环境，参与逃避免疫细胞攻击。研究团队认为，这些特征或可成为解释该亚型对免疫抗癌药物反应较低原因的线索。
Vater壶腹部癌是发生于胆管和胰管连接十二指肠的Vater壶腹部的癌症。根据2026年中央癌症登记本部公布的数据，韩国每年新发病例为864例，约占全部癌症的0.3%。由于发病率较低，相关研究和临床试验有限，治疗方法开发也面临困难。
主持研究的Park教授表示：“本次研究从细胞层面阐明了决定Vater壶腹部癌侵袭性的分子机制。”他还称：“预计这将有助于及早筛选复发高风险患者，并开发靶向KRAS及免疫抑制信号的新治疗策略。”研究结果已发表于国际学术期刊《Biomarker Research》最新一期。
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