减重药替尔扎肽:体重和脂肪肝改善,脂肪组织炎症仍持续
顺天乡大学首尔医院教授Seo Mihye团队研究
作为减重治疗药物使用日益增多的替尔扎肽(tirzepatide),虽能改善体重、脂肪肝和血糖,但可能无法充分改善脂肪组织的炎症和纤维化。动物实验得出了这一结果。
顺天乡大学首尔医院5日表示,该院内分泌代谢内科教授Seo Mihye团队(教授Park Hyeonggyu、Seo Gyoil)在韩国内分泌学会期刊《Endocrinology & Metabolism》网络版发表的论文《代谢指标恢复后仍持续存在的脂肪组织炎症:替尔扎肽的组织特异性免疫调节》中披露了上述内容。
Seo教授团队与顺天乡医生命研究院(SIMS)教授Jo Gyewon团队共同开展研究,对经高脂饮食诱导肥胖的小鼠连续25天给予替尔扎肽,随后通过组织染色、基因表达分析和流式细胞术等方法,将脂肪组织的炎症及纤维化变化与肝组织进行了精细比较。
研究结果显示,接受替尔扎肽治疗的肥胖小鼠体重和体脂量显著下降,能量消耗也有所增加。高血糖和糖耐量受损同样改善至正常水平,证实了其抗肥胖和抗糖尿病效果。但在脂肪组织中,即使体重下降后,免疫细胞浸润、胶原蛋白沉积以及与纤维化相关信号通路的激活状态仍然持续存在。
在进一步进行的重度肥胖小鼠实验中,即便体重减少超过20%,这一结果也未发生变化。在相同条件下,肝组织的炎症和纤维化则得到明显改善,表明即使使用同一种药物,不同组织也会呈现不同反应。
肝脏巨噬细胞会对药物产生反应,炎症随之减轻;而常驻于脂肪组织的巨噬细胞因长期代谢压力而处于活化状态,对药物的反应性较低。研究团队认为,这种差异与脂肪组织炎症持续存在有关。
Seo教授表示:“替尔扎肽是能够有效改善体重和血糖的药物,但本研究证实,脂肪组织的炎症和纤维化仅靠减重并不能得到充分缓解。对于长期给药时,包括脂肪组织炎症和纤维化在内的组织重塑将出现何种变化,仍需开展进一步研究。”
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