TG-C受“安慰剂反应”拖累，韩国生物企业紧张
全球新药也接连失败
学界也围绕解决方案展开争论
国内生物企业临床试验中的“安慰剂反应”正再次受到关注。继近日科隆蒂休津的骨关节炎治疗药物TG-C在临床过程中受阻后，预计于下半年公布临床结果的其他生物企业新药候选物，也瞄准了安慰剂反应很可能决定临床成败的疾病领域。
据制药与生物行业24日消息，异常偏高的安慰剂反应，即“安慰剂通胀”，近期被认为是导致多款重磅新药候选物临床试验接连受挫的因素。安慰剂反应是指接受假药（安慰剂）治疗的患者群体，其症状改善程度超出预期，导致其与真实药物之间的疗效差异消失的现象。
科隆蒂休津20日公布TG-C三期临床首份顶线结果时表示：“已在主要评价指标中确认疼痛缓解和功能改善，但由于安慰剂反应超出预期，未能取得统计学显著性。”科隆蒂休津还称，将查明异常强烈的安慰剂反应原因。
受安慰剂反应拖累的并不只是韩国新药，全球新药同样如此。德国默克的骨关节炎治疗药物Sprifermin于2019年二期临床中成功增厚关节软骨，但安慰剂组仅注射生理盐水，疼痛也显著改善，因而未能证实其症状改善效果。日本第一三共的纤维肌痛治疗药物Mirogabalin在2017年的三项三期临床中均未能优于安慰剂，公司表示，原因是安慰剂反应大于预期。
安慰剂反应在由患者自行评估症状的疾病中尤其显著。TG-C、Sprifermin和Mirogabalin均针对这类疾病。临床试验中，患者也不知道自己接受的是实际药物还是安慰剂。因此，即使接受安慰剂，也有不少患者仅因“既然接受了治疗，应该会好转”的期待，而感到疼痛减轻或回答称症状有所好转。
是“应排除的变量”还是“治疗效果”……学界也各执一词
对于应如何在临床试验评价标准中处理安慰剂反应，学界也存在分歧。一方主张“彻底排除”。其认为，安慰剂反应会掩盖真实药效，因此应在临床开始前预先排除对安慰剂反应异常良好的患者。代表性方法包括序贯平行比较设计，即先给予安慰剂，仅将无反应患者纳入正式试验。
另一方则主张“不应强行消除”。他们担忧，安慰剂反应也是患者实际产生的反应，经过人为筛选的患者群体将不同于现实中的患者，无法反映实际处方情境。该观点认为，即使试验难度增加，也应保留其原貌进行评估。
也有研究结果显示，安慰剂反应正日益增强。加拿大麦吉尔大学研究团队2015年通过国际学术期刊《疼痛》发表的论文指出，药物反应保持不变，但安慰剂反应持续增强，药物与安慰剂之间的差距正不断缩小。
该研究还指出，这一现象仅在美国开展的临床试验中尤为突出，由此在学界引发反响。研究团队分析称，临床试验规模越大、持续时间越长，安慰剂反应也越强，并提出美国药品广告可能提高患者对治疗的期待等原因。
“技术出口额达7万亿韩元”的韩国阿尔茨海默病治疗药物也面临“安慰剂变量”
安慰剂反应也成为下半年韩国生物企业相关重大事项的主要变量。AriBio的口服阿尔茨海默病治疗候选物AR1001便是代表案例。AriBio计划于9月公布在韩国、美国、欧洲等13个国家开展的AR1001全球三期临床顶线结果。
在骨关节炎领域，多款将检验安慰剂反应影响的候选物也正陆续等待结果。Kangstem Biotech将于本月公布膝关节骨关节炎细胞治疗药物Osteo的韩国二期a临床顶线结果。科隆蒂休津则将于10月追加公布TG-C其余一项美国三期临床的顶线结果。
HanAll Biopharma计划在年内获得干眼症治疗药物HL036美国三期临床的顶线结果。这些临床试验通过患者对自身感受症状进行评分来判断药效。由于患者也不知道自己接受的是实际药物还是安慰剂，指标越容易受到个人主观感受和期待影响，安慰剂反应左右结果的可能性就越高。阿尔茨海默病等中枢神经系统疾病对安慰剂反应尤为敏感。
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