血液中CD20阳性细胞外囊泡阻碍抗体治疗效果
提出基于治疗前血液检测的预后预测生物标志物可能性
三星首尔医院23日表示，血液肿瘤内科教授Kim Seokjin研究团队阐明了在弥漫性大B细胞淋巴瘤中阻碍靶向抗癌药利妥昔单抗疗效的新型耐药机制，并提出了可预测治疗反应的血液生物标志物可能性。研究结果发表于血液癌症领域国际学术期刊《血液癌症》最新一期。
研究团队确认，肿瘤细胞分泌的CD20阳性细胞外囊泡会先与利妥昔单抗结合，阻碍抗体到达实际肿瘤细胞，从而充当“抗原诱饵”，形成一种新的耐药机制。通过四维光学显微镜观察也证实，利妥昔单抗较之癌细胞表面更易与细胞外囊泡结合，导致与癌细胞结合的抗体减少。
研究团队对新确诊弥漫性大B细胞淋巴瘤患者血清中的CD20阳性细胞外囊泡进行了定量分析。结果显示，无论在训练队列还是独立验证队列中，治疗前CD20阳性细胞外囊泡水平越高的患者，其疾病特异性生存率和总生存率均显著更低。即使校正国际预后指数后，这一预后预测能力仍保持独立性。
细胞实验同样显示，肿瘤来源的CD20阳性细胞外囊泡会促进淋巴瘤细胞增殖，并降低利妥昔单抗的抗癌效果及免疫细胞介导的细胞毒性。
Kim教授称：“这项研究提出了一种新的耐药机制，即血液中的细胞外囊泡与治疗性抗体结合，从而降低其对肿瘤细胞的抗肿瘤效果。研究表明，仅通过治疗前血液检测，就有望开发出预测利妥昔单抗反应及预后的生物标志物；未来也有望成为提高抗体治疗疗效的新治疗策略和精准医疗发展的基础。”
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