Kolon TissueGene：“TG-C美国Ⅲ期临床并非失败……将查明安慰剂反应异常原因”（综合）
视觉模拟疼痛评分与西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数未能证明相较安慰剂的显著性
"给药组疗效不逊于既往临床试验"
第二项Ⅲ期结果将成美国食品药品监督管理局许可分水岭
Kolon TissueGene的骨关节炎细胞基因治疗药物“TG-C（原Invossa）”在美国开展的首项III期临床试验中失利。公司解释称，TG-C给药组显示出与既往临床试验相近水平的疗效，但安慰剂组的改善幅度大于预期。计划于10月公布的第二项III期临床试验结果，预计将决定是否推进向美国食品药品监督管理局申请上市许可。
Kolon TissueGene联席代表Jeon Seungho于21日在首尔江西区Kolon One&Only Tower举行的记者会上，就骨关节炎细胞基因治疗药物“TG-C”的美国III期临床试验结果表示：“这并非临床试验失败，而是半成功。TG-C给药组的临床结果与韩国III期临床试验及美国II期临床试验中显示的疗效相比相当或更优。我们将查明安慰剂效应异常偏高的原因。”
根据Kolon TissueGene近日公布的美国III期临床试验顶线结果，TG-C未能在主要评价指标视觉模拟疼痛量表和西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数上，证明相较安慰剂具有统计学显著性。按0至100分评估的视觉模拟疼痛量表评分中，TG-C给药组较给药前平均降低38.6分，而安慰剂组也降低39.1分（p=0.8322）。西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数总分方面，TG-C组减少26.34分，安慰剂组减少27.57分，两组之间同样未出现统计学显著差异（p=0.5701）。
“安慰剂反应异常强烈……疗效不存在问题”
公司认为，并非TG-C疗效未达预期，而是安慰剂组改善幅度异常大，导致两组之间未能显示差异。联席代表Noh Munjong表示：“在骨关节炎临床试验中，安慰剂组的视觉模拟疼痛量表和西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数评分通常会下降约9至14分，这种效果最多持续约6个月后会逐渐减弱。本次试验组的两项指标均呈现极为特殊的情况。”
还有观点提出，临床登记时患者的疼痛评分相对较高，可能放大了安慰剂反应。该假设认为，在疼痛严重时参加临床试验的患者，其症状此后自然缓解，可能使安慰剂组的改善幅度扩大。首席医疗官Andy Wayman解释称：“本次临床试验受试者的基线评分平均超过40分，处于相对较高水平，因此可以提出安慰剂效应可能因此偏高的假设，但目前尚无法得出明确结论。”
公司还计划考察镇痛药使用是否影响了结果。出于伦理原因，骨关节炎疼痛临床试验难以完全禁止患者服用镇痛药。不同患者的镇痛药使用量、服药时间以及各临床机构的管理方式等，均可能导致疼痛评估结果不同。Jeon Seungho表示：“镇痛药的使用量及其管理方式，也可能对结果产生影响。”不过，公司方面称，截至目前确认的顶线数据中，尚未发现镇痛药使用与安慰剂反应之间存在明显关联。
“并非失败，而是半成功”……股价跌停
由于首项临床试验未能证明疗效，原先提出的2027年申请美国食品药品监督管理局许可、2028年实现商业化的日程很可能推迟。Jeon Seungho表示：“由于此次临床试验未能确认与安慰剂组的差异，进度将较预期延后。修订后的时间表将在完成充分的原因分析后制定。”
关键在于计划于10月公布的第二项美国III期临床试验顶线结果。两项试验均为独立设计和开展。公司称，若第二项临床试验确认TG-C与安慰剂组之间存在显著差异，便可据此确定未来进入美国市场的战略。Jeon Seungho表示：“只有第二项临床试验结果显示出与安慰剂组的明显差异，才有空间在此后提交新药上市申请。我们认为，可以根据该结果正式开始与美国食品药品监督管理局沟通。”
Kolon TissueGene股价当天开盘后即直奔跌停。此前在16日，该公司股价也曾在盘中突然大跌，由此引发临床试验结果是否在正式公布前泄露的质疑。尤其是，此次临床统计分析过程中由公司内部人员而非临床研究机构参与，市场因此讨论内部信息可能流入市场的可能性。首席财务官Kim Jeongin回应称：“统计分析本身仅由少数内部人员进行，因此我们判断不存在内部泄露信息的可能。公司禁止全体员工买卖公司股票，因此认为不存在因内部信息泄露而导致的股价波动。”
Kolon TissueGene计划今后进一步审查每位患者的原始数据，以分析安慰剂反应偏高的原因。公司将综合考察患者特征、不同临床机构之间的差异、镇痛药使用情况及评估流程等，并将结果反映在美国食品药品监督管理局许可战略和后续开发计划中。Jeon Seungho表示：“我们将通过原始数据层面的详细分析查明原因，并制定为获得美国食品药品监督管理局许可所需的追加准备和应对方案。”
Jeon Seungho，Kolon TissueGene联席代表，21日在首尔江西区Kolon One&Only Tower举行的记者会上介绍TG-C美国Ⅲ期临床试验结果。韩联社供图
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