收到与恒瑞医药生产厂相关的完整回复函
HLB治疗肝癌的新药候选物“利沃塞拉尼布”再次未能跨过美国食品药品监督管理局（FDA）的门槛。公司已收到完整回复函（CRL），其中指出合作企业中国恒瑞医药生产设施的现行药品生产质量管理规范（cGMP）存在问题。HLB表示，一旦 확보相关资料，将推进重新申请程序。
HLB于10日表示，美国子公司Elevar Therapeutics于9日（当地时间）从美国食品药品监督管理局（FDA）收到了有关利沃塞拉尼布新药上市申请（NDA）的完整回复函（CRL）。
完整回复函（CRL）中写明，在对恒瑞医药被登记于利沃塞拉尼布新药上市申请（NDA）中的生产设施进行现行药品生产质量管理规范（cGMP）现场检查时，确认发现了问题事项，因此签发了“Form 483（用于通报检查过程中发现问题事项的文件）”。美国食品药品监督管理局（FDA）说明称，此次检查中确认的问题事项未必直接涉及利沃塞拉尼布新药上市申请（NDA）本身，但由于该生产设施已登记在申请中，因此必须与生产厂协商，及时解决相关问题。
美国食品药品监督管理局（FDA）表示，在该生产厂的问题事项得到解决并确认符合现行药品生产质量管理规范（cGMP）标准之前，无法批准利沃塞拉尼布新药上市申请（NDA）。此外，完整回复函（CRL）还包括如下内容：即使在现行药品生产质量管理规范（cGMP）相关问题解决之后，如有必要，仍可对该生产厂实施上市前批准检查（PAI）；而且只有在现行药品生产质量管理规范（cGMP）检查和上市前批准检查（PAI）中都获得令人满意的结果，才有可能获批新药许可。
该生产厂在今年4月接受美国食品药品监督管理局（FDA）的现行药品生产质量管理规范（cGMP）检查时被发现存在问题，并在收到Form 483后持续推进后续措施，目前针对检查结果的最终分类尚未确定。此次检查距离2018年后时隔约8年再次实施，该生产厂此前共接受过5次美国食品药品监督管理局（FDA）定期检查，其中4次被判定为“无需采取措施（NAI）”，1次被判定为“建议自愿改进（VAI）”。
利沃塞拉尼布是HLB进军全球抗癌药市场的核心管线。该物质与免疫抗癌药卡瑞利珠单抗（恒瑞医药开发的免疫检查点抑制剂）的联合疗法，一直作为肝细胞癌一线治疗方案进行开发。利沃塞拉尼布联合疗法此前在美国食品药品监督管理局（FDA）的审批过程中，也曾因卡瑞利珠单抗的生产问题导致批准延迟。美国食品药品监督管理局（FDA）于2024年签发的完整回复函（CRL）中，曾指出恒瑞医药生产设施在药品生产与质量管理规范（GMP）方面存在问题，以及临床现场检查延迟；去年也曾提出与生产相关的补充整改事项。随着此次再次收到完整回复函（CRL），HLB在候选物临床有效性无关的情况下，再度暴露出其在全球审批过程中化学、生产和质量（CMC）管理方面的问题。
公司方面说明称，此次构成完整回复函（CRL）依据的检查，并非为审批审查而进行的上市前批准检查（PAI），而是针对恒瑞医药生产厂开展的一般性现行药品生产质量管理规范（cGMP）检查，因此HLB和Elevar并未事先获知该检查的进行情况及Form 483签发事实。Elevar在收到完整回复函（CRL）后，确认此次检查实际上与新药审批审查相关，目前已正式要求恒瑞医药提供包括Form 483在内的相关材料、对此的回复资料以及预计完成整改的时间点等信息。
HLB表示，在对美国食品药品监督管理局（FDA）Form 483及恒瑞医药整改资料等相关文件进行细致分析后，将与恒瑞医药紧密协商，并公布为尽快重新申请而制定的具体应对计划。
Elevar首席执行官Kim Donggeon表示：“此次完整回复函（CRL）中，并未确认存在针对临床有效性和安全性数据的问题事项，也没有提出追加临床试验要求。”他还称：“由于主要补充要求与生产厂的现行药品生产质量管理规范（cGMP）检查相关，我们将与美国食品药品监督管理局（FDA）保持密切协商，确认所需程序，并在尽可能短的时间内推进重新申请。”
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