诺贝尔生理学或医学奖研究“Piezo”确认新作用……提出根本治疗策略
发表于国际学术期刊《细胞》……有望用于膀胱炎、肠易激综合征治疗

仅仅轻微擦碰也会感到剧烈疼痛的慢性膀胱炎、病因不明的肠易激综合征等难治性慢性疼痛的发病原理,首次由韩国研究团队在全球范围内查明。研究确认,原本为保护人体而运作的细胞防御系统,反而会形成新的痛觉神经并使慢性疼痛持续,从而为开发根本性治疗策略打开了可能性。


高丽大学30日表示,生命科学学院Choi Haeung教授研究团队查明了压力感知蛋白“Piezo”诱发慢性疼痛的新型生物学机制。相关研究成果已发表于国际生命科学学术期刊《细胞》(Cell)。

反复炎症导致压力感知蛋白Piezo过度增加时,细胞在防御过程中会分泌谷氨酸,这种物质会刺激痛觉神经并形成新的神经分支,进而引发慢性疼痛。研究团队供图

反复炎症导致压力感知蛋白Piezo过度增加时,细胞在防御过程中会分泌谷氨酸,这种物质会刺激痛觉神经并形成新的神经分支,进而引发慢性疼痛。研究团队供图

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诺奖研究“Piezo”,原来是慢性疼痛的关键


Piezo是细胞感知压力或拉伸等物理刺激的机械感觉离子通道蛋白,也是2021年诺贝尔生理学或医学奖获奖研究的核心主题。


研究团队确认,在构成膀胱和肠道的上皮细胞中,若炎症反复发生,Piezo会被过度激活,从而导致细胞内氧化应激累积。


细胞为保护自身,会激活防御蛋白“SLC7A11”,但在这一过程中也会产生副作用,即神经递质谷氨酸被过量分泌到细胞外。外溢的谷氨酸会刺激周围痛觉神经,使新的痛觉神经向组织内部生长,最终诱发即便受到轻微刺激也会持续剧烈疼痛的状态。


研究团队将这一过程提出为一种新的慢性疼痛发生机制,称为“上皮细胞—神经重布线”。


不止于止痛药,提出根本治疗可能性


研究团队在动物实验中确认,抑制疼痛诱发过程核心因素SLC7A11的活性后,痛觉神经增生减少,排尿障碍也得到显著改善。


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研究团队照片。Choi Haeung高丽大学教授(左)与Kim Minjung高丽大学博士生。高丽大学供图

研究团队照片。Choi Haeung高丽大学教授(左)与Kim Minjung高丽大学博士生。高丽大学供图

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研究团队解释称,这一结果显示,相关研究有望超越现有止痛药仅能暂时缓解疼痛的局限,进一步发展为针对慢性疼痛根本病因的全新治疗策略。


尤其是Piezo不仅存在于膀胱,也广泛分布于肠道、肺、关节、皮肤等人体大多数组织,因此此次研究也有望用于开发肠易激综合征、慢性盆腔疼痛、纤维肌痛等多种难治性慢性疼痛疾病的治疗药物。



Choi Haeung教授表示:“这项研究阐明了细胞感知物理力量这一基础生物学现象如何发展为疾病。期待其进一步推动开发针对慢性疼痛根本病因的新治疗策略。”


本报道由人工智能(AI)翻译技术生成。

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