研究结果显示,因长期环境压力和不良生活习惯而发生异化的“自然杀伤细胞”会削弱抗癌免疫力。
自然杀伤细胞原本是直接攻击并破坏病毒感染细胞或癌细胞的先天免疫细胞。但研究发现,这类细胞一旦发生异化,反而会成为免疫反应较低的“冷肿瘤”形成原因之一。
所谓冷肿瘤,是指免疫细胞不聚集在肿瘤周围,或无法浸润至肿瘤内部,从而导致免疫抗癌药物反应较低的“寒性肿瘤”。
韩国研究财团9日表示,Busan大学教授Moon Yuseok研究团队从分子层面阐明了异化自然杀伤细胞(能量活性耗竭、适应不良性变化)在癌组织中占主导流入并积累时,对肿瘤清除失败所产生的影响。
乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等免疫反应性极低的实体“冷肿瘤”,是韩国男女高发的主要肿瘤类型。此前,环境因素和生活习惯一直被认为是这些肿瘤免疫反应变差(异化)的原因。但过去仅停留在推测层面,其生物学机制并未被揭示。
空气、水质、食品等途径进入人体的数万种环境内分泌干扰激素会威胁健康,这一点早已广为人知,但其与肿瘤内部免疫细胞之间的直接因果关系,即诱导疾病恶化的作用,此前一直未被明确证实。
对此,研究团队分析了环境激素干扰等长期环境压力受体刺激所引发的肿瘤免疫反应,发现癌细胞来源因子Gdf15在促进环境压力受体“芳香烃受体(AhR)”信号的过程中,会重构肿瘤免疫微环境。
芳香烃受体是一种与二噁英等环境激素结合并在细胞内传递信号的受体,在调节免疫反应中发挥关键作用。
在分析过程中,研究团队还确认,流入肿瘤内部的自然杀伤细胞若持续受到芳香烃受体刺激,起初会表现出抗癌活性,但随着时间推移,会经历能量耗竭和遗传损伤不断增加的“适应不良性异化”过程。
此外,研究团队通过临床数据和动物模型证实,当异化的“不良自然杀伤细胞”在癌组织内占主导并积累时,不仅无法清除癌细胞,反而可能成为预测肿瘤复发和恶化的指标。
Moon教授表示:“研究团队从分子层面阐明,即便并非遗传因素,仅长期环境压力和不良生活习惯,也会诱发卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌等免疫反应较低的‘冷肿瘤’,并削弱抗癌免疫力。”他还称:“这一成果确认了单纯增加自然杀伤细胞数量的治疗方式存在局限,同时提出了下一代免疫抗癌药物的研发方向,即防止并恢复受环境压力影响的自然杀伤细胞功能。”
另一方面,此次研究在科学技术信息通信部和韩国研究财团推进的地区大学优秀科学家项目及博士后研究员成长型联合研究项目支持下完成。研究结果已于本月5日发表于生物化学与分子生物学领域国际学术期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》网络版。
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