ABL Bio代表 Lee Sanghoon 专访②
推迟技术转让时间点 提升交易单价
以版税收入为支点 瞄准向“生物制药企业”转型
ABL Bio代表 Lee Sanghoon 于上个月26日在首尔江南区总部接受本报采访时表示:“ABL Bio现在处于‘ABL 2.0’阶段”,正处在将重心从“增长”转向“生存”的关键局面。若说2016年以14名研究员起步、用时34个月完成上市,并在10年间扩张为拥有120余名员工的公司,是高速做大体量的阶段,那么如今则进入了必须在此基础上叠加“可持续性”的新阶段。
对于为何将“生存”置于“增长”之前,Lee代表表示:“增长本身反而容易,真正困难的是上市之后要凭自己赚钱并存活下来。”若要凭自身力量生存下去,技术转让就必须不断接续,预付款和技术使用费要源源不断流入,一旦这一链条中断,公司就只能依赖外部资金。他判断,国内生物企业很少能兑现上市时向证券交易所提交的业绩展望,也是因为这一链条运转不畅所致。
“ABL 2.0”战略的核心是“推迟技术转让时间点”,原因也在于此。根据他的说明,非临床阶段签约的预付款通常只有几千万美元,而若在完成临床一期后再转让相关物质,预付款就有望超过1亿美元,并可获得更高的分阶段里程碑技术费。也就是说,不急于出售早期物质,而是先提升其价值,再端上谈判桌。
这一战略要奏效,前提是要有值得跨国制药巨头(Big Pharma)等到临床阶段的平台。ABL Bio的“武器”是能够穿越血脑屏障(BBB),将药物输送至大脑的穿梭平台“Grab Body-B”。Lee代表将其竞争力概括为“稀缺性”和“可扩展性”。稀缺性是当前的突出优势。他表示:“韩国在大多数技术领域落后于中国,但在BBB穿梭平台方面,却领先于任何一家中国企业。”可扩展性则是有待证明的课题。他指出,公司自家的类胰岛素生长因子受体(IGF1R),以及竞争对手的转铁蛋白受体,都不可能对所有治疗模态一概通用,只有不断推出超越既有穿梭体的“Bio Beta”,才能延长平台寿命。围绕“扩大可装载的‘货物’”的下一代战略正是由此出发。
其中第一颗“纽扣”就是小干扰核糖核酸(siRNA)。Lee代表强调的关键点是:“siRNA有两道关口。”抗体只要跨过血脑屏障并与细胞外蛋白质结合,使命就算完成;而siRNA则必须在穿越屏障之后进一步进入神经元内部,才能发挥药效。IGF1R在进入神经元方面的能力要强于转铁蛋白受体。因此,他强调,随着“货物运输难度”提高,公司自家穿梭体将越发占优。为跨越这第二道关口,ABL Bio打造了改变Grab Body-B形态和结构的改良版本。Lee代表形容称,这是“连既有BBB研究者都未曾想象过的形态”。改良型穿梭体的数据最快将于今年年底或明年对外公布,并可直接应用于目前与Eli Lilly正在推进的siRNA合作项目。
扩展的另一条支柱是同时攻击两个靶点的“双重穿梭体”。据Lee代表指出,竞争对手虽已利用“CD98 HC”构建双重穿梭体,但该靶点无法进入神经元,因此只能用于抗体递送。相对而言,ABL Bio正开发将转铁蛋白受体与IGF1R结合的形式,以同时提升抗体和siRNA两方面的递送效率。公司已经掌握了两个版本,并通过人工智能额外发掘出三四个新的穿梭靶点。公司还构想将“货物”从抗体和siRNA进一步扩展至酶和蛋白质,但鉴于验证负担较重,正权衡与其单独开发,不如通过对外合作或引进许可的方式推进。
ABL Bio描绘的终点是“ABL 3.0”。设想是在临床二期之后手中至少握有约两项物质,并开始产生商业化特许权使用费,届时公司将跻身于介于生物技术与制药企业之间的“Bio Pharma”。Lee代表将Genentech、Amgen、Regeneron列为标杆。不过,由于平台技术往往由合作方带走自行开发,要争取高比例的特许权使用费并不容易。这也是他在下一阶段试图从单纯技术转让迈向共同开发、以提高收益分配比例的原因。他表示:“一旦平台通过临床验证,其价值就会成倍放大。”
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