[Bio Story]①已成“MUST HAVE”的ABL Bio BBB穿梭平台

“血脑屏障（BBB）通透平台，已经从一种‘有则更好（Nice to have）’的技术，升级为‘不可或缺（Must have）’的技术。”

ABL Bio代表理事 Lee Sanghun 上个月26日在首尔江南区总部接受阿视亚经济采访时，对全球脑疾病新药开发市场的范式变化作出了上述判断。他表示：“直到与赛诺菲于2022年签署技术转让协议时，BBB穿梭平台还只是‘有则更好’的水平，但短短几年间，跨国制药企业已经发展到‘如果没有BBB穿梭平台，连引进脑疾病药物都不会加以考虑’的程度。”ABL Bio顺应这一全球市场需求变化，正将其核心平台“Grabody-B”的适用范围，从既有的抗体扩展到小干扰核糖核酸（siRNA）等下一代治疗模式（治疗路径）。

上个月26日，在首尔江南区总部接受本报采访的ABL Bio代表理事 Lee Sanghun 手持公司标志模型摆出造型。尹东柱 记者供图

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Lee代表表示：“在Genentech与罗氏共同开发的、以淀粉样蛋白为靶点的双特异性抗体Trontinemab的Ⅱ期临床结果于2024年10月公布之后，市场上对BBB穿梭技术的认知，出现了如同‘公元前’与‘公元后’般截然分水岭的转折点。”他说，在与跨国制药公司讨论技术合作协议的时点，形势已经完全逆转，如何获取将药物递送至大脑的穿梭平台，成为大型制药企业的最优先课题。此后，ABL Bio先后与GSK、Eli Lilly等公司签署了规模达数万亿韩元的技术转让协议。

在市场需求不断扩大的背景下，ABL Bio正实施前瞻性的治疗模式扩张战略。公司从此前专注于将抗体递送至大脑的方式进一步迈进，正式投入开发已成为全球制药公司主要关注焦点的siRNA脑递送技术。Lee代表强调：“由于siRNA在给药时存在药物仅递送到肝脏和肾脏的先天局限，要将其作为脑疾病治疗药物使用，就必须附着能够将药物运送至大脑的BBB穿梭平台。尤其是，siRNA平台不能只停留在简单穿透血脑屏障这一层面，为了发挥疗效，药物必须直接进入作为脑神经细胞的神经元内部。”

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Lee代表指出了竞争企业普遍采用的转铁蛋白受体（Transferrin receptor）基础技术的缺点，并强调了ABL Bio独有平台所具备的技术优势。就转铁蛋白受体而言，其进入脑细胞内部的通透比例相对较低；相反，ABL Bio所锁定的靶点——胰岛素样生长因子受体（IGF1R），在穿透至神经元内部方面具有出色的效率。公司正以这一技术优势为基础，研究通过改变穿梭载体的形态和结构，使其在siRNA递送方面实现最优化的下一代平台，并计划最早于今年底或明年向市场公开具体数据。

这一治疗模式扩张，是在缜密准备与直觉判断相互作用下产生的成果。Lee代表表示：“2022年底，为与Eli Lilly讨论抗体技术转让事宜而会面时，对方主动试探了与siRNA结合的可能性。恰逢次年初在Keystone研讨会上，我们与siRNA领域的世界权威Ionis方面会面并启动联合研究，随后将获得的研究数据提交给Lilly和GSK，从而促成了接连不断的合作伙伴关系。”

ABL Bio并未止步于既有技术，而是为最大化通透效率，启动了同时攻击两个靶点的双特异性抗体穿梭平台研究。通过这一平台，公司计划将业务领域从抗体和siRNA进一步拓展至酶、蛋白质等多种治疗模式。与全球合作伙伴共同推进的临床试验也进展顺利。Lee代表表示：“与Eli Lilly、GSK等公司的联合临床准备工作，正按照最初预期的时间表快速推进，我们将配合合作伙伴的开发日程，集中内部全部力量，支持临床试验计划（IND）申请。”

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