通过去除CD5基因克服“细胞间相互攻击”
以成品药模式突破自体疗法局限
韩美联合临床备受期待

首尔大学医院与美国斯坦福大学研究团队成功开发出应用Qur’ocell公司CD5结合物技术的同种异体CAR-T细胞治疗剂基础技术。外界评价认为,这是有望突破既有自体方式结构性局限的一种新路径。


首尔大学医院与斯坦福大学研究团队去年9月在访韩活动“Frontiers in Genome Editing”上讨论下一代CAR-T联合研究。首尔大学医院供图

首尔大学医院与斯坦福大学研究团队去年9月在访韩活动“Frontiers in Genome Editing”上讨论下一代CAR-T联合研究。首尔大学医院供图

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首尔大学医院24日表示,其国家战略技术专门研究所的Ko Youngil、Kang Hyungjin教授团队,通过与美国斯탠福大学细胞与基因治疗中心(CDCM)Matthew Porteus教授团队以及Qur’ocell开展多机构合作,取得了上述成果。研究结果已于本月20日在美国癌症研究学会年度学术大会(AACR 2026)上发布。


T细胞淋巴瘤相比B细胞淋巴瘤疗效较差,且在亚洲发病率较高,属于未被满足医疗需求巨大的疾病。现有CAR-T治疗剂虽已成功用于B细胞淋巴瘤,但在T细胞淋巴瘤方面面临两大根本难题。由于必须用T细胞来清除同为T细胞起源的肿瘤,在制备治疗剂阶段会出现正常T细胞之间互相攻击的“细胞间相互攻击”现象。此外,患者血液中癌细胞与正常T细胞混杂,要按既有“自体”方式只分离出健康细胞在技术上极为困难,这也是一项重要限制。


研究团队利用CRISPR基因编辑技术,采取完全去除CD5和T细胞受体、制备同种异体CAR-T细胞的策略,突破了这一难题。团队未使用慢病毒,而是采用腺相关病毒(AAV)和纳米质粒,并装载Qur’ocell的CD5结合物,以优化对癌细胞的靶向杀伤能力。同时,预先去除了移植物抗宿主病等免疫排斥反应相关因素,从而确保安全性。


研究结果证实,这种同种异体CAR-T细胞在不发生细胞间相互攻击的情况下,能够高效清除T细胞淋巴瘤。该疗法可用健康供者细胞预先制成“成品药”形式,无需为患者单独定制、等待生产,可实现即时给药,并有望进一步拓展至T细胞白血病的治疗。


首尔大学医院与斯坦福大学计划在今年内于符合良好生产规范(GMP)的设施中生产并测试用于临床试验的CAR-T细胞,并推进韩美联合临床试验。



首尔大学医院专门研究所先进生物中心主任Ko Youngil表示:“我们已经为克服面向T细胞淋巴瘤的自体细胞基础CAR-T的局限、开发同种异体CAR-T奠定了基础。今后将加快韩美联合临床等后续开发进程,尽最大努力让这一成果真正惠及患者治疗。”


本报道由人工智能(AI)翻译技术生成。

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