美国食品药品监督管理局（FDA）公开了面向超罕见疾病患者的个体化基因治疗药物安全性指南草案。随着在基因编辑过程中产生的非预期切割（脱靶）风险获得标准化评估标准，相关监管带来的不确定性有望降低。由此，预计国内相关企业进军全球市场的步伐也将加快。
据业界16日消息，近期由FDA下属生物制剂评价与研究中心（CBER）发布的本次草案，重点在于利用下一代测序（NGS）技术评估治疗药物的非预期编辑结果。该指南适用于体外（Ex vivo）和体内（In vivo）编辑产品，并对在临床试验计划（IND）及生物制品上市许可申请（BLA）时须提交的非临床研究数据范围作出规定，同时还包括关于测序策略、样本选择和分析参数等方面的具体建议。
之所以亟需建立这类安全性指南，是由于基因编辑技术本身的特性以及难以预测的监管环境。以CRISPR为代表的基因组编辑治疗药物，通过直接切割或校正细胞内导致疾病的DNA蓝图，从根本上修正致病原因。虽然被视为治疗罕见遗传病的替代方案，但也存在错误切割非靶向碱基序列的脱靶不良反应风险，可能引发意料之外的遗传变异或新的疾病，因此必须进行精细严谨的验证。然而，迄今为止缺乏用于评估这一问题的标准化标准，新药开发企业在临床设计阶段就不得不承担较大的不确定性。尤其是最近在罕见疾病新药审评过程中，出现了出人意料的监管决定或未召开顾问委员会等情况，引发了针对FDA的批评舆论。
随着评估标准的具体化，掌握可直接校正DNA的基因剪刀技术的国内企业，得以按照全球标准获取相应数据。拥有CRISPR-Cas9基础专利的Toolgen，正准备推进针对罕见遗传病夏科–马里–图斯病1A型（CMT1A）治疗药物的美国临床试验。拥有超小型基因剪刀平台的Genecore，也可在治疗药物开发过程中应用本次指南，从非临床阶段起就着手证明安全性。
掌握改良版CRISPR基因剪刀平台的G+ Life Sciences，则可通过基于NGS的评估，将其技术的靶向精确度作为客观证明指标加以利用。开发专门用于线粒体基因校正技术的Egetin，也已获得按照美国监管标准筹备临床试验的基础。一位业内人士表示：“基因治疗药物领域正作为下一代治疗方式受到关注，包括Eli Lilly在内的大型制药企业都在进行大规模投资”，“随着评估标准日益明确，国内企业将能够抢先获取各自管线的安全性数据，从而提升技术出口谈判实力”。
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