FDA批准药物用作痴呆治疗…DGIST称“成功抑制暴走脑免疫细胞”[读懂科学]

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准的药物，其可被用作阿尔茨海默型痴呆治疗药物的核心作用机制，已由韩国本土研究团队首次在全球范围内加以阐明。研究证实，这一机制能够阻止加重痴呆的脑内免疫细胞“暴走”，并使其重新回到“清道夫模式”，连带改善记忆力，因此被评价为有望大幅缩短新药开发周期的重大突破口。

提高生长抑素水平的阿尔茨海默病小鼠中，小胶质细胞转变为抗炎状态，淀粉样斑块的堆积减少，空间记忆力得到恢复。结果表明，生长抑素是缓解痴呆病理的关键调控因子。研究团队提供

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大邱庆北科学技术院（DGIST）脑科学系教授 Eom Jiwon 研究团队6日表示，他们首次在全球范围内阐明了脑内神经递质生长抑素（somatostatin）直接调控脑免疫细胞——小胶质细胞，从而缓解阿尔茨海默病的原理。

阿尔茨海默病是在大脑中淀粉样β残渣不断堆积、小胶质细胞过度活化的过程中逐步恶化的。发病早期，小胶质细胞发挥清除残渣的防御者作用，但随着疾病进展，它们反而会损伤突触并诱发炎症，转变为“破坏者”。

研究团队确认，生长抑素可以将这些“暴走”的小胶质细胞重新转变为神经保护状态。在体外培养细胞实验中，负责清除残渣的吞噬作用显著增强，炎症因子IL-12的表达受到抑制，相反，抗炎因子TGF-β则有所增加。也就是说，小胶质细胞被重新“调回”成保护大脑的清道夫角色。

在阿尔茨海默病动物模型中，这一效果同样十分明显。提高生长抑素的表达后，小胶质细胞的过度活化受到抑制，脑内淀粉样蛋白的堆积大幅减少。尤其是在行为学分析中，长期空间记忆能力在统计学上得到显著改善，由此也验证了实际认知功能具有恢复的可能性。

研究团队合影。自左起为DGIST脑科学系教授 Eom Jiwon、博士后研究员 Jeong Hyeji、硕士课程学生 Hyeon Gaeun。DGIST提供

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此次研究备受关注的另一个原因，是其显示出对既有FDA批准药物进行再利用的可能性。本研究中使用的生长抑素受体（SSTR）激动剂，已经作为肢端肥大症等其他疾病的治疗药物在临床上使用。过去在痴呆相关临床试验中，由于药物向大脑递送效率受限，未能取得显著疗效，而此次首次阐明了以小胶质细胞为靶点的作用机制，大大提高了其向痴呆治疗领域扩展的可行性。

DGIST教授 Eom Jiwon 表示：“我们首次证明，生长抑素可以直接调控免疫细胞状态，从而缓解痴呆病理，并进一步改善记忆力。”他还表示：“通过利用现有批准药物的新药再开发策略，今后有望大幅加快痴呆及神经炎症治疗药物的研发进程。”

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本研究由DGIST博士后研究员 Jeong Hyeji 和硕士课程学生 Hyeon Gaeun 共同担任第一作者，相关成果已于上月26日在线发表在国际学术期刊《Brain, Behavior, and Immunity》上。

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