STCube：“以BTN1A1为靶点的免疫抗癌策略，竞争力已得到验证”

STCube在世界肺癌学会（WCLC 2025）上提出了下一代非小细胞肺癌治疗策略的路线图。

STCube于15日表示，公司公开了利用新型免疫抗癌靶点BTN1A1表达进行患者筛选的可行性，以及以BTN1A1为靶点的免疫抗癌药物“Nelmastobart”进入非小细胞肺癌Ⅱ期临床试验的计划。

STCube正为以BTN1A1阳性的进展期/转移性非小细胞肺癌患者为对象，开展Nelmastobart与多西他赛联合用药的Ⅱ期临床试验做准备。上月26日已向食品医药品安全处提交了Ⅱ期临床试验计划书（新药临床试验申请）。

在利用患者来源的非小细胞肺癌类器官（PDOs）的临床前研究中，Nelmastobart+多西他赛联合疗法较多西他赛单药或程序性死亡受体1/程序性死亡配体1（PD-1/PD-L1）抑制剂联合疗法显示出最强的肿瘤抑制效果。多西他赛通过上调BTN1A1表达，提高了对Nelmastobart的应答性，在PD-L1阴性患者群体中尤为显著。

Yoo Seunghan STCube研究总负责人（首席科学官）表示：“BTN1A1在对化学疗法耐药的癌细胞中呈强烈表达，与化学抗癌药联合使用时，其表达进一步增加，从而增强Nelmastobart的抗肿瘤效能。”他补充称：“Nelmastobart与多西他赛的联合疗法有望成为PD-L1阴性及对既有免疫抗癌药无应答的非小细胞肺癌患者群体的一种有前景的治疗策略。”

非小细胞肺癌是最常见的类型，占全部肺癌的约80%至85%，在进展期或复发性非小细胞肺癌患者的二线抗癌化疗中，多西他赛被广泛使用。但其改善生存的效果有限且存在不良反应，对新治疗方案的未满足需求很大。约50%的患者被确认存在BTN1A1阳性表达，因此有望从Nelmastobart中获得临床获益的患者群体范围广泛。

STCube研究团队利用非小细胞肺癌肿瘤组织微阵列实施了多重免疫荧光分析。结果显示，BTN1A1表达在约一半患者中被检测到，与PD-L1表达呈负相关。尤其在BTN1A1高表达组织中，可见细胞核YAP1表达同步增加的趋势，并观察到当YAP1共同表达时，可提高预测能力。

Yoo总负责人解释称：“BTN1A1不仅单独表达，还呈现与与化学疗法耐药相关的核YAP1共同表达的倾向”，并表示“目前正持续研究BTN1A1与其他癌相关蛋白之间的相互作用”。

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BTN1A1是一种在肿瘤细胞和免疫细胞中均有表达的新型免疫检查点蛋白，主要在休眠状态或生长速度较慢的癌细胞中被发现。其与PD-L1呈相互排斥的表达模式，在包括非小细胞肺癌和结直肠癌在内的主要实体瘤中被报道具有较高的表达率。对于对现有标准治疗无应答或出现耐药的患者，BTN1A1正受到关注，被视为新的治疗替代方案。

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