对化疗无反应的胰腺癌组织照光后死亡…UNIST新技术研发

一种通过照射光线来清除具有抗癌药耐性的癌细胞的技术已经被开发出来。

UNIST（总长 Park Jongrae）化学系 Kwon Taehyeok、Min Duyeong 教授团队与 POSTECH Park Taeho 教授团队通过联合研究，开发出一种能够抑制被认为是抗癌药耐性原因——癌细胞自噬的光响应化合物。

（自左下角起逆时针方向）Professor Kwon Taehyeok、研究员 Park Mingyu、Professor Min Duyoung、研究员 Kim Seoyun、研究员 Yang Jihyun（O2Medi）、研究员 Yoon Kwangsu、研究员 Lee Yujin。UNIST 提供

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该化合物在受到光照后被激活，只选择性攻击自噬发生空间——细胞溶酶体。

癌细胞千变万化的适应能力一直被视为抗癌药物开发的主要障碍之一。分解细胞内产生的废物的自噬，也是这类适应机制之一。研究认为，癌细胞通过自噬排出抗癌药物，利用分解后的废物成分补充不足的能量来源，并逃避免疫系统的监视。

为抑制这种自噬，研究团队开发出由吗啉和铱组成的光响应化合物。吗啉负责专一性地靶向细胞溶酶体，而铱在接受光照后会诱导氧化性损伤。

当把开发出的光响应化合物注入移植了药物耐性胰腺癌细胞的小鼠体内并照射红外线时，即便是对吉西他滨产生耐性的胰腺癌组织，也在7天内肿瘤缩小并最终完全消失。

分析结果显示，该光响应化合物在受光后，一方面破坏溶酶体膜，另一方面阻碍溶酶体与自噬体（autophagosome）的融合。自噬体是细胞废物被暂时隔离的场所，只有当自噬体与溶酶体发生融合，自噬过程才会启动。研究团队表示，今后计划进一步揭示该化合物引发氧化损伤所作用的具体蛋白质。

本研究中，化学系研究员 Park Mingyu 作为第一作者参与，“O2Medi”公司在动物实验模型中共同开展了毒性评估和抗癌效果评估。

Kwon Taehyeok 教授表示：“这将有助于治疗因自噬而产生药物耐性的主要难治性癌症”，并解释称，“除吉西他滨外，我们也在验证其与现有其他抗癌药物联合治疗时的疗效”。

新型光敏剂对耐药性胰腺癌的缓解效果。UNIST提供

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研究结果已于1月13日发表于国际学术期刊《Advanced Science》。本研究在韩国研究财团、国立癌症中心、中小企业信息振兴院、研究开发特区振兴财团以及蔚山科学技术院的支持下完成。

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