[读懂科学]比癌症更可怕的结核病…时隔100年新疫苗传来“利好信号”

Published 29 Jun.2023 11:03(KST)

Updated 29 Jun.2023 14:55(KST)

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潜力疗法终于进入三期临床
“潜伏感染”有望实现治疗
比尔及梅琳达·盖茨基金会与英国Wellcome基金会
投资5.5亿美元消息传出

结核病是一种比癌症更可怕的疾病。1921年预防疫苗（卡介苗接种）问世，加之营养和公共卫生状况改善，一度被视为“落后国家的疾病”。但卡介苗只对儿童有效，对成人则存在局限。由于传染力强、潜伏期长、认知不足导致管理松懈等原因，结核病仍被列为主要死亡原因之一。2020年本国结核病死亡人数为1356人，比新冠肺炎死亡人数922人多出1.5倍。更不用说非洲等欠发达国家，情况尤为严重。2021年竟有160万人死于结核病。不过，时隔100年后，一种具有实质性预防效果、可用于潜伏感染治疗的结核疫苗候选物获得巨额投资并进入最终阶段（Ⅲ期）临床试验，被评价为为消灭结核带来了希望。

国际学术期刊《自然》（Nature）28日（当地时间）报道，由微软创始人 Bill Gates 与前妻共同设立的比尔及梅琳达·盖茨基金会，以及英国民间科研资助机构威康信托基金会（Wellcome Trust），决定向全球制药企业葛兰素史克（GSK）开发并已将专利权转让给盖茨医学研究所（GMRI）的结核预防疫苗候选物的Ⅲ期临床研究投资5.5亿美元。

由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）感染引起的结核病（Tuberculosis）是全球致死人数最多的主要传染性疾病。回顾近20年的趋势，自2005年以后病例数持续下降，但受新冠肺炎大流行（全球性大流行）影响，医疗系统超负荷、无法及时得到诊断和治疗的病例增加，结核病又呈急剧上升趋势。死亡人数从2019年的140万、2020年的150万增至2021年的160万，显著增加。尤其是在印度尼西亚、中国、菲律宾、巴基斯坦、尼日利亚、孟加拉国、刚果民主共和国等8个欠发达国家，约三分之二的死亡病例集中在这些国家。

尤其是结核分枝杆菌可在体内潜伏数年，之后被激活并出现症状，因此治疗难度很大。据估算，全球约四分之一人口处于结核菌潜伏感染（latent infection）状态。再加上现有用于结核预防接种的卡介苗虽然早在100年前的1921年就已开发，但只对儿童具有预防效果，对成年人则仅能在一定程度上防止病情加重。

此次进入Ⅲ期临床试验的结核疫苗候选物质名为 M72/AS01E，其主要目标是清除潜伏感染。它由包含两种结核分枝杆菌中和抗原的融合蛋白 M72 和佐剂 AS01E 组成。该物质通过重塑人体免疫系统，使其具有更高的免疫原性。也就是说，当结核菌侵入时，能够发动攻击并将其清除，同时通过刺激记忆细胞（T 细胞），使人体免疫系统保持警觉，以应对今后的再次入侵。

在2019年进行的Ⅱ期临床试验中，将该候选疫苗用于已感染结核菌的成年人，显示出54%的防治效果，其有效性因此得到认可。但葛兰素史克以“缺乏商业性”为由，没有推进到最终的Ⅲ期临床，而是中止了研究。此次负责开展临床试验的研究机构，包括南非结核疫苗倡议组织等，计划在亚洲和非洲招募约2.6万名受试者，以验证该疫苗的效果。