[读懂科学]“便宜又方便”…高性价比减肥药要来了
《自然》介绍完成二期临床的新型减肥药
比现有药物便宜得多、服用更方便，疗效也更出色
近年来，虽然减重药物市场不断有新药问世，但不少评价认为，这些药物价格昂贵、使用复杂，而且疗效尚不令人满意。然而，打破既有模式、让消费者以更低价格、更便捷方式减重的新型肥胖治疗药物，有望在数年内登陆市场，备受关注。
国际学术期刊《自然》（Nature）26日（当地时间）报道了近期完成第二阶段临床试验的减重药物Orforglipron和Retatrutide的研发进展，并作出上述介绍。这两款新型减重药物的二期临床结果，已在本月举行的美国糖尿病协会研讨会以及学术期刊《新英格兰医学杂志》上公布。报道指出，它们似乎兼具超越现有主流减重药物的疗效、更低的价格以及更高的便利性。
这两种药物都是模仿人体肠道内在特定营养成分刺激下形成的激素——“胰高血糖素样肽‑1（GLP‑1）”而开发的类似激素制剂。其原理是延缓食物在消化道中的消化过程，并作用于大脑受体，帮助降低食欲，从而达到减重效果。最初它们是作为糖尿病治疗药物开发的，但因“副作用”减重效果更受瞩目，目前正被积极用作减重药物。以此机理开发的既有药物中，有Mounjaro。这款药物的原料是Trizepatide，5年前作为糖尿病治疗药物获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，目前又在追加申请减重适应症。还有Semaglutide，以减重药物Wegovy和糖尿病药物Ozempic之名在市场销售。
问题在于，这两款既有药物并非口服片剂，而是注射剂，患者必须每周注射一次，处方使用相当不便。此外，其主要成分是价格昂贵且生产过程劳动密集的多肽。受此影响，Wegovy和Mounjaro的月度用药费用均在1000美元以上，且供应不足，有时甚至在市场上难以买到。
但Orforglipron则是以非多肽分子制成，生产更为容易，且可制成口服片剂。虽然价格尚未确定，但预计将明显低于现有减重药物。参与该药研发的加拿大麦克马斯特大学教授Sean Wharton表示：“我认为Orforglipron将成为（减重药物市场的）游戏规则改变者。”
如果说Orforglipron有望让更多人通过药物治疗肥胖，那么另一款新药Retatrutide则因前所未有的减重效果而备受瞩目。在二期临床试验中，在给药剂量最高的一组受试者中，该药在11个月内实现了高达24.2%的体重减轻，疗效惊人，远远超过现有药物15%至20%左右的减重幅度。其疗效覆盖范围也更广。以往药物即使按规定服用，仍有约10%的患者完全无效；而这款药物的所有受试者都至少减掉了5%以上的体重。原因在于，Wegovy仅与一种与食欲调节相关的受体相互作用，Mounjaro则与两种受体相互作用，而Retatrutide可同时与三种受体发生相互作用。
那么副作用如何？在Wegovy和Mounjaro的用药过程中，一定比例的患者出现恶心、呕吐等副作用。Orforglipron和Retatrutide在二期临床中也显示出类似趋势。不过研究人员仍然信心十足。Wharton教授断言：“通过采用逐步缓慢增加处方剂量的给药技术，可以将副作用降到最低。”事实上，减重药物的副作用程度，是既要销售药物的制药公司、又希望“不运动就能减重”的服药者共同高度关注的关键因素。如果在没有配合运动等其他干预措施的情况下中断用药，体重往往会反弹，因此患者必须持续口服药片或定期注射。但如果副作用过于严重，需求势必会下降。
另一方面，最近开始正式成型的口服减重药物市场，被预测在全球范围内规模将达到约100亿美元，正快速崛起为“会下金蛋的鹅”。
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