희귀 신경질환 'MOGAD' 재발 위험 높이는 항체 찾아

서울대병원 연구팀, 한국·영국 환자 161명 분석
'MOG 단백질' 7가지 형태별 항체 분석
"MOGα3 항체 양성군 재발 위험 유의하게 높아"

시신경염과 척수염 등을 일으키는 희귀 신경질환인 MOG 항체 연관 질환의 재발 위험을 가늠할 수 있는 새로운 항체가 확인됐다. MOG 단백질의 한 형태인 'MOGα3'에 반응하는 항체로, 양성 환자의 재발 위험이 음성 환자보다 약 2.7배 높은 것으로 나타났다.

서울대병원은 신경과 김성민 교수와 패트릭 워터스 영국 옥스퍼드대 박사, 권영남 강북삼성병원 신경과 교수, 미겔 리알 라토 옥스퍼드대병원 연구진 등으로 구성된 공동 연구팀이 한국과 영국의 환자 161명을 분석해 이 같은 사실을 확인했다고 11일 밝혔다.

왼쪽부터 김성민 서울대병원 신경과 교수, 권영남 강북삼성병원 신경과 교수. 서울대병원

MOG 항체 연관 질환은 신경섬유를 감싸 보호하는 수초의 MOG 단백질을 면역계가 공격해 발생하는 중추신경계 염증성 질환이다. 시신경염, 척수염, 뇌염 등으로 나타나 시력 저하와 마비, 감각 이상 등을 일으킬 수 있다.

기존 MOG 항체 검사는 주로 MOG 단백질의 한 형태인 MOGα1을 대상으로 했다. MOG 단백질은 세포 안쪽 구조에 따라 7가지 형태(아이소폼)로 존재하지만 다른 형태에 대한 항체와 재발 위험의 관계는 명확히 밝혀지지 않았다.

연구팀은 서울대병원 환자 56명의 혈청에서 7가지 형태별 항체를 측정해 MOGα3를 재발 관련 후보로 찾았다. 이어 국내 8개 병원 환자 49명과 영국 옥스퍼드 환자 56명을 대상으로 연관성을 검증했다.

서울대병원 환자군에서 전체 추적 기간 중 재발한 비율은 MOGα3 항체 양성군 87.5%(8명 중 7명), 음성군 43.8%였다. 전체 기간의 차이는 통계적으로 유의하지 않았지만 발병 1년 이내 재발 비율은 양성군 87.5%로 음성군(31.2%)보다 유의하게 높았다. 관찰 기간을 고려한 재발 위험도 양성군이 4.3배 높았다.

국내 8개 병원 환자군에서도 전체 추적 기간의 재발 비율은 양성군 87.5%, 음성군 34.1%로 유의한 차이를 보였다. 반면 영국 환자군에서는 양성군 47.1%, 음성군 38.5%로 유의한 차이가 없었다. 연구팀은 영국 환자군의 경구 스테로이드 사용 기간이 상대적으로 길었던 점을 고려해 경구 스테로이드 또는 면역억제제 사용 기간이 6개월 미만인 환자를 별도로 분석했고, 이 경우 양성군의 재발 위험이 유의하게 높았다.

세 환자군을 통합 분석한 결과, MOGα3 항체 양성군의 재발 위험은 음성군보다 약 2.7배 높았다. 면역억제 치료 기간이 6개월 미만인 환자만 분석했을 때는 약 3.6배였다. 모두 다른 요인을 보정한 위험비다.

연구팀은 MOGα3 항체가 음성이라고 재발하지 않는다는 의미는 아니며, 양성 여부를 재발 위험을 평가하는 보조 지표로 활용할 수 있다고 설명했다.

김성민 교수는 "이번 연구는 MOG 항체가 어떤 형태의 MOG 단백질에 반응하는지에 따라 환자의 재발 위험을 평가하는 데 추가 정보를 얻을 수 있음을 보여준다"며 "MOGα3 항체 양성 환자에서는 첫 발병부터 보다 적극적인 재발 예방 치료를 고려할 근거가 될 수 있는 만큼, 더 큰 규모의 전향적 연구를 통해 실제 진료와 치료 계획 수립에 도움이 되는지 살펴보겠다"고 말했다. 연구 결과는 국제학술지 '신경학: 신경면역 및 신경염증' 최신호에 게재됐다.

박정연 기자 jy@asiae.co.kr