인슐린 저항성 지표도 개선
대웅제약의 당뇨병 신약 '엔블로'(성분명 이나보글리플로진)가 같은 SGLT-2 억제제 계열인 다파글리플로진보다 식욕 조절 호르몬 '렙틴'의 혈중 수치를 약 2배 더 낮춘 것으로 나타났다.
28일 대웅제약은 2형당뇨병 환자 427명에게 엔블로 또는 다파글리플로진을 24주간 투여한 결과, 혈중 렙틴 감소 폭은 엔블로군이 -2.08μg/L로 다파글리플로진군(-1.09μg/L)의 약 2배였다. 두 군의 체중 변화 차이를 통계적으로 보정한 분석에서도 이 격차는 비슷하게 유지됐다. 연구 결과는 국제학술지 'Cardiovascular Diabetology'에 게재됐다.
렙틴은 지방세포에서 분비돼 체지방을 일정하게 유지하는 호르몬이다. 비만을 동반한 2형당뇨병 환자는 뇌가 렙틴 신호를 제대로 받아들이지 못하는 '렙틴 저항성' 때문에 오히려 혈중 렙틴 수치가 높은 경우가 많다. 렙틴 저항성은 인슐린 저항성과 함께 나타나는 경향이 있어, 렙틴 수치가 낮아지는 것은 대사 환경이 개선되는 신호로 해석된다. 그동안 렙틴은 체중이 줄면 따라서 감소하는 수치로 여겨져 왔다.
인슐린 저항성 지표에서도 차이가 나타났다. 인슐린 저항성 지수(HOMA-IR)는 엔블로군이 -1.36으로 다파글리플로진군(-1.05)보다 유의하게 개선됐다. 렙틴이 줄어들수록 인슐린 저항성, 인슐린, C-펩타이드 등 인슐린 관련 지표도 좋아지는 경향을 보였다. 반면 당화혈색소(HbA1c)와 체중 변화는 두 약물 간 차이가 없었다. 혈당을 낮추는 효과는 비슷하지만, 렙틴과 일부 인슐린 저항성 지표에서 차이가 나타난 것이다.
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이번 연구는 2022년 발표된 엔블로 3상 임상시험 2건을 통합 분석한 것이다. 교신저자인 박철영 강북삼성병원 내분비내과 교수는 "지방조직 기능 이상과 인슐린 저항성은 심혈관·신장·대사 건강과 밀접하게 연결돼 있어 이번 결과는 심혈관-신장-대사(CKM) 관점에서 엔블로의 역할을 탐색하는 근거가 될 수 있다"며 "장기적인 임상적 의미는 후속 연구로 확인할 필요가 있다"고 말했다.
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