[굿브레인 2026]"GLP-1 뇌질환 신약, BBB 투과·안전성 마진 입증해야"

새 적응증 개발 시 작용기전·질환 동물모델 자료 필요
고용량·장기 투여 땐 반복독성시험·임상 대비 안전성 평가해야

글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 계열 의약품을 비만·당뇨에서 치매·파킨슨병 등 중추신경계(CNS) 질환 치료제로 확장하려면 새로운 적응증에 대한 작용기전·효능뿐 아니라 뇌 도달 여부와 관련한 더욱 충실한 자료가 필요하다는 지적이 나왔다. 비임상시험에서 확보한 안전성 수준과 임상 투여량을 비교한 '안전성 마진' 역시 중요하게 검토돼야 한다는 제언이다.

김소희 식품의약품안전처 순환신경계약품과장이 3일 서울 중구 웨스턴조선호텔 서울에서 아시아경제 주최로 열린 '2026 굿브레인 콘퍼런스'에서 강연하고 있다. 김현민 기자

김소희 식품의약품안전처 순환신경계약품과장은 3일 서울 중구 웨스틴조선호텔 서울에서 아시아경제가 주최해 '브레인 레볼루션 : GLP-1이 바꿀 인류의 미래'라는 주제로 열린 '2026 굿브레인 콘퍼런스'에서 'GLP-1 기반 융합 신약 시대에 발맞춘 정책의 역할'을 주제로 강연하며 이같이 설명했다.

김 과장은 GLP-1의 CNS 적응증을 '새로운 적응증' 개발로 보고 기존 비만·당뇨 치료 과정에서 확보한 자료를 활용할 수 있는 부분과 새롭게 확보해야 할 자료를 구분해야 한다고 강조했다. 새로운 적응증이 치매나 알코올 사용장애 등 CNS 영역이라면 해당 효능을 뒷받침할 수 있는 작용기전과 질환을 대표하는 동물모델을 활용한 효력시험 자료가 필요하다는 것이다.

CNS 치료제로 신약을 개발하는 경우 혈액뇌장벽(BBB) 투과 여부가 특히 중요한 고려사항이다. 김 과장은 "약물이 BBB를 통과해 효과를 나타내는 것인지 혹은 다른 기전을 통해 효과를 나타내는 것인지를 봐야 한다"며 "만약 BBB를 통과한다면 얼마만큼 통과하는지, 어느 정도 뇌에 분포해 CNS 적응증의 효과를 설명할 수 있는지 등이 검토 대상이 된다"고 설명했다.

투여 용량이 기존 비만·당뇨 치료보다 높아지는 경우에는 추가적인 독성자료가 필요할 수 있다. 특히 임상에서 사용하려는 용량과 비임상시험에서 확인된 무독성량(NOАEL) 비교를 통한 안전성 마진 평가가 중요하다는 설명이다. 김 과장은 "예전에 시험했던 독성시험에서 0.5배 마진밖에 없는데 지금 2배 정도로 용량을 증가해서 임상시험을 하겠다고 하면 식약처 입장에서는 고민이 될 수밖에 없다"며 "임상에서 사용하려는 고용량과 비임상시험에서 확인된 안전성 수준 사이의 충분한 안전성 마진을 확보해야 한다"고 강조했다.

장기간 투여하는 CNS 치료제의 경우에도 투여 기간에 맞는 반복투여독성 자료를 확보해야 한다. 임상시험 단계와 예상되는 투여 기간에 따라 필요한 독성시험 기간이 달라지며, 장기간 투여가 예상되면 이에 상응하는 비임상 안전성 자료가 요구될 수 있다.

김 과장은 "GLP-1의 새로운 CNS 적응증 개발을 준비하는 기업들은 개발 초기부터 식약처와 상담해 필요한 자료를 확인할 필요가 있다"고 조언했다. 식약처는 혁신제품 사전상담을 통해 임상시험 전 단계에서 연구·비임상·임상 개발전략과 시험설계 등에 대한 상담을 제공하고, 다빈도 보완사항을 반영해 개발 기업이 자가 점검할 수 있도록 만든 안전성·유효성 체크리스트(공통 60항목, 바이오 10항목)와 위해성관리계획(RMP) 체크리스트도 제공하고 있다.

김 과장은 "식약처는 올해부터 인공지능(AI)을 활용한 의약품 개발 시 고려사항, 파킨슨병 치료제 개발 시 고려사항 가이드라인 등을 포함한 '의약품 신속개발 지원 가이드라인 개발사업'도 시작했다"며 "신기술·신개념 의약품 개발 기업들을 위한 비임상·임상 분야별 가이드라인이 지속적으로 마련되고 있다"고 덧붙였다.

김소희 식품의약품안전처 순환신경계약품과장이 3일 서울 중구 웨스턴조선호텔 서울에서 아시아경제 주최로 열린 '2026 굿브레인 콘퍼런스'에서 강연하고 있다. 김현민 기자

조인경 기자 ikjo@asiae.co.kr