알츠하이머 '3대 병리' 동시에 잡았다…국내 연구진, 치료 기전 규명[과학을읽다]

한국뇌연구원·연세대 공동연구팀, 인슐린수용체 억제제 효과 확인
염증·아밀로이드·타우 단백질 동시 억제…인지기능 개선도 입증

국내 연구진이 알츠하이머병의 주요 원인으로 꼽히는 신경염증과 아밀로이드 베타, 타우 단백질 이상을 동시에 조절하는 치료 기전을 규명했다. 동물모델에서 인지기능 개선 효과까지 확인하면서 새로운 치매 치료 전략 가능성을 제시했다.

한국뇌연구원(KBRI)은 허향숙 인공지능 기반 뇌발달질환 디지털의료기기 실증지원 사업단 단장 연구팀과 서진수 연세대학교 교수 공동연구팀이 인슐린유사성장인자-1 수용체(IGF-1R)를 조절하는 억제제 'BMS-754807'의 알츠하이머병 조절 기전을 규명했다고 11일 밝혔다.

BMS-754807 의 알츠하이머병 병리 개선 작용기전 모식도. IGF-1 수용체(IGF-1R) 억제제인 BMS-754807의 뇌 염증 반응과 알츠하이머병의 주요 병리(아밀로이드 플라크, 타우 단백질 과인산화)를 완화하는 효과 확인. 연구진 제공

알츠하이머병은 만성 신경염증과 아밀로이드 베타 축적, 타우 단백질 변형 등이 복합적으로 작용해 발생하는 대표적인 퇴행성 뇌질환이다.

염증·아밀로이드·타우 동시에 억제

연구팀은 인간 유도만능줄기세포(hiPSC) 유래 세포 모델과 알츠하이머 동물모델(5xFAD·PS19)에 BMS-754807을 투여해 효능을 분석했다.

그 결과 염증성 사이토카인 생성이 감소하고, 미아교세포와 성상세포의 과도한 활성화가 억제되는 것으로 나타났다. 또한 알츠하이머병의 대표적 병리인 아밀로이드 플라크 축적과 타우 단백질 과인산화가 유의미하게 감소했다.

특히 연구진은 시냅스 기능 회복과 함께 인지기능 개선 효과도 확인했다. 인간 유래 세포 모델과 동물모델에서 일관된 결과가 나타나면서 치료 가능성을 뒷받침했다고 설명했다.

허 단장은 "이번 연구에서 밝혀진 기전을 바탕으로 향후 뇌신경질환 치료 전략 개발에 기여할 계획"이라고 말했다.

서 교수는 "인간 유래 세포 모델과 동물모델에서 일관된 효과를 확인한 만큼 알츠하이머 치료 전략으로서의 임상 적용 가능성을 뒷받침하는 중요한 근거가 될 것"이라고 전했다.

이번 연구 결과는 뇌과학 분야 국제학술지인 '저널 오브 뉴로인플래메이션(Journal of Neuroinflammation)' 최신호에 게재됐다.

김종화 기자 justin@asiae.co.kr